| 中文摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-14页 |
| 引言 | 第14-16页 |
| 第一部分 文献研究 | 第16-66页 |
| 1 资料与方法 | 第16-18页 |
| ·文献来源 | 第16页 |
| ·纳入标准 | 第16页 |
| ·排除标准 | 第16-17页 |
| ·文献检索方法 | 第17页 |
| ·资料提取 | 第17页 |
| ·质量评定 | 第17页 |
| ·西药阳性对照文献检索 | 第17页 |
| ·中药阳性对照文献检索 | 第17-18页 |
| 2. 结果 | 第18-22页 |
| ·一般情况 | 第18页 |
| ·对照类型及"add-on"设计选择情况 | 第18页 |
| ·结果类型情况 | 第18-19页 |
| ·应用评价方法情况表 | 第19-20页 |
| ·应用统计分析方法情况 | 第19-20页 |
| ·其它评价方法应用情况 | 第20页 |
| ·西药阳性对照等效性研究文献中,对照药在临床试验中针对不同中医证型疗效情况 | 第20-21页 |
| ·10 篇中药阳性对照等效性研究文献中,对照药在临床试验中针对安慰剂疗效情况 | 第21-22页 |
| 3. 讨论 | 第22-66页 |
| ·中药新药临床试验中对照组的作用及选择依据分析 | 第22-25页 |
| ·中药新药临床试验中设立对照组的目的 | 第22页 |
| ·中药新药临床研究中对照组的基本类型 | 第22页 |
| ·中药新药临床试验中对照组的选择依据 | 第22-25页 |
| ·依据中、西医认识相同的评价指标选择对照组 | 第23页 |
| ·依据中、西医认识不同的评价指标选择对照组 | 第23页 |
| ·依据综合体现"病"、"证""症"的评价指标选择对照组 | 第23-25页 |
| ·中药新药临床试验中选择安慰剂对照的必要性分析 | 第25-38页 |
| ·以阳性药物为对照优效性试验设计可能冒试验失败的巨大风险 | 第25页 |
| ·以阳性药物为对照等效性及非劣效性试验设计可能无法验证新药的绝对有效性 | 第25-28页 |
| ·既往临床试验中绝大多数西药的临床疗效未按中医证候分层评价 | 第26页 |
| ·以中药为对照中药新药等效性及非劣效性临床试验存在的缺点 | 第26-27页 |
| ·试验条件的差异使阳性对照药在当前试验条件下的疗效变得不可靠 | 第27-28页 |
| ·选择剂量对照有时无法判断新药的确切疗效 #]5 | 第28-29页 |
| ·选择剂量对照可能存在伦理学问题 | 第28-29页 |
| ·中药新药临床试验中选择剂量对照可能导致无法判断药物的疗效 | 第29页 |
| ·安慰剂对照在中药临床试验中的必要性与可行性分析 | 第29-36页 |
| ·选择安慰剂对照的可靠性分析 | 第30-32页 |
| ·选择安慰剂对照的必要性分析 | 第32-33页 |
| ·选择安慰剂对照的可行性分析 | 第33-36页 |
| ·小结 | 第36-38页 |
| ·在中药新药临床试验中,应慎重选择阳性对照 | 第36页 |
| ·在中药新药临床试验中,选择剂量对照有时难以判断试验药物的疗效 | 第36-37页 |
| ·在中药新药临床试验中,选择安慰剂对照对检验新药的绝对疗效具有重要意义 | 第37-38页 |
| ·基于安慰剂对照中药新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计思路研究 | 第38-46页 |
| ·安慰剂对照贯穿整个Ⅱ、Ⅲ期临床试验可能面临可行性问题 | 第38-40页 |
| ·受试者对许多疾病尤其是较严重疾病的临床治疗期望可能难以保证受试过程的依从性 | 第38-39页 |
| ·add-on研究有时难以评价新药的真实疗效 | 第39页 |
| ·目前公认的伦理学争议对试验实施的影响 | 第39-40页 |
| ·在首先确定新药绝对优效性的前提下,中药新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验可以部分采取阳性对照 | 第40-45页 |
| ·先期选择安慰对照的必要性分析 | 第40页 |
| ·新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验部分采取阳性对照的目的和意义 | 第40-42页 |
| ·新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验部分采取阳性对照的设计模式选择分析 | 第42-45页 |
| ·小结 | 第45-46页 |
| ·基于安慰剂对照不同试验设计模式的评价方法学研究 | 第46-66页 |
| ·计量资料基于统计学意义统计方法的应用分析 | 第46-53页 |
| ·两组资料采取治疗后测量数据独立样本t检验在新药临床试验统计分析中的作用评价 | 第46-47页 |
| ·两组资料之间采用配对t检验在新药临床试验统计分析中的作用评价 | 第47-48页 |
| ·独立样本治疗前后差值t检验统计分析方法在新药临床试验统计分析中的作用评价 | 第48页 |
| ·多组资料采用方差分析统计方法在新药临床试验统计分析中的作用评价 | 第48-49页 |
| ·重复测量设计分析方法在新药临床试验统计分析中的作用评价 | 第49-50页 |
| ·多中心临床试验计量资料的统计分析方法探讨 | 第50-53页 |
| ·分类资料基于统计学意义的统计方法应用分析 | 第53-55页 |
| ·等级资料秩和检验与总有效率卡方检验在新药临床试验统计分析中的应用评价 | 第53-54页 |
| ·多中心临床试验中分类数据所用统计分析方法的评价 | 第54-55页 |
| ·目前尚未发现基于分类数据的重复测量统计分析方法 | 第55页 |
| ·文献研究中应用错误统计分析方法概况分析 | 第55-56页 |
| ·基于P>0.05得出组间等效结论是目前阳性对照临床试验文献中普遍存在的问题 | 第55-56页 |
| ·应用自身治疗前后差值t检验判断药物的有效性造成疗效评价的巨大偏倚 | 第56页 |
| ·多组资料两两比较应用不准确的统计分析方法将增大犯第Ⅰ类错误的可能性 | 第56页 |
| ·I临床界值的缺失是不同试验设计模式疗效评价过程中的巨大缺陷 | 第56-64页 |
| ·缺乏临床界值,试验结果将可能得不到合理的临床解释 | 第57页 |
| ·临床试验中如何确定临床界值 | 第57-58页 |
| ·临床试验中应用临床界值的评价方法学分析 | 第58-59页 |
| ·临床试验结果数据不符合上述统计要求情况下的解决方法探讨 | 第59-61页 |
| ·多中心临床试验应用临床界值的统计方法学分析 | 第61-62页 |
| ·基于临床界值对临床试验结果数据类型的选择研究 | 第62-64页 |
| ·小结 | 第64-66页 |
| ·以安慰剂对照或阳性对照中药新药临床试验中,统计学检验应遵循原则 | 第64-65页 |
| ·以安慰剂对照或阳性对照中药新药临床试验中,疗效评价应遵循原则 | 第65-66页 |
| 第二部分 基于安慰剂对照的中药新药临床疗效评价示范研究 | 第66-121页 |
| 1. 研究方案 | 第66-87页 |
| ·HT胶囊Ⅱ期第一阶段临床试验研究 | 第66-79页 |
| ·试验背景资料 | 第66页 |
| ·试验目的 | 第66页 |
| ·试验设计 | 第66-68页 |
| ·设计方案 | 第66-67页 |
| ·对照组选择及样本含量估算 | 第67页 |
| ·随机分组方法 | 第67页 |
| ·盲法的要求及设计 | 第67-68页 |
| ·受试者的选择和退出 | 第68-72页 |
| ·诊断标准 | 第68-71页 |
| ·入选标准 | 第71页 |
| ·排除标准 | 第71页 |
| ·受试者的纳入方式 | 第71页 |
| ·受试者退出试验的条件及步骤 | 第71-72页 |
| ·剔除病例标准 | 第72页 |
| ·脱落病例标准 | 第72页 |
| ·治疗方案 | 第72-75页 |
| ·试验药品 | 第72-74页 |
| ·受试者的治疗 | 第74-75页 |
| ·疗程 | 第75页 |
| ·观测指标 | 第75页 |
| ·安全性观测指标 | 第75页 |
| ·疗效性观测 | 第75页 |
| ·疗效性评价 | 第75-76页 |
| ·非酒精性单纯性脂肪肝的疗效判定标准 | 第75-76页 |
| ·中医证候疗效判定标准 | 第76页 |
| ·安全性评价标准 | 第76页 |
| ·数据管理 | 第76-77页 |
| ·数据记录 | 第76页 |
| ·数据监查 | 第76-77页 |
| ·数据管理 | 第77页 |
| ·统计分析 | 第77-78页 |
| ·资料统计方法 | 第77页 |
| ·不考虑临床界值的统计检验 | 第77页 |
| ·考虑临床界值的统计检验 | 第77-78页 |
| ·临床试验步骤 | 第78-79页 |
| ·HT胶囊Ⅱ期第二阶段临床试验研究 | 第79-84页 |
| ·试验背景资料 | 第79页 |
| ·试验目的 | 第79页 |
| ·试验设计 | 第79-80页 |
| ·设计方案 | 第79页 |
| ·样本含量计算 | 第79页 |
| ·对照组选择 | 第79-80页 |
| ·随机分组方法 | 第80页 |
| ·盲法的要求及设计 | 第80页 |
| ·受试者的选择和退出 | 第80页 |
| ·治疗方案 | 第80-83页 |
| ·试验药品 | 第80-82页 |
| ·受试者的治疗 | 第82-83页 |
| ·观测指标 | 第83页 |
| ·疗效性评价 | 第83页 |
| ·安全性评价标准 | 第83页 |
| ·数据管理 | 第83页 |
| ·统计分析 | 第83-84页 |
| ·资料统计方法 | 第83页 |
| ·不考虑临床界值的统计检验 | 第83-84页 |
| ·考虑临床界值的统计检验 | 第84页 |
| ·临床试验步骤 | 第84页 |
| ·HT胶囊Ⅲ期临床试验研究 | 第84-87页 |
| ·试验背景资料 | 第84页 |
| ·试验目的 | 第84页 |
| ·试验设计 | 第84-86页 |
| ·设计方案 | 第84-85页 |
| ·样本含量 | 第85页 |
| ·对照组选择 | 第85页 |
| ·随机分组方法 | 第85页 |
| ·盲法的要求及设计 | 第85-86页 |
| ·受试者的选择和退出 | 第86页 |
| ·治疗方案 | 第86页 |
| ·观测指标 | 第86页 |
| ·疗效性评价 | 第86页 |
| ·安全性评价标准 | 第86页 |
| ·数据管理 | 第86页 |
| ·统计分析 | 第86页 |
| ·临床试验步骤 | 第86-87页 |
| 2. 结果 | 第87-103页 |
| ·试验完成情况及病例分布 | 第87-89页 |
| ·Ⅱ期一阶段临床试验完成情况及病例分布 | 第87页 |
| ·Ⅱ期二阶段临床试验完成情况及病例分布 | 第87-88页 |
| ·Ⅲ期临床试验完成情况及病例分布 | 第88-89页 |
| ·受试者基线情况 | 第89页 |
| ·基于肝脏B超的组间疗效比较 | 第89-94页 |
| ·Ⅱ期一阶段临床试验基于肝脏B超的组间疗效比较结果 | 第89-91页 |
| ·基于秩和检验的统计分析结果 | 第89页 |
| ·基于卡方检验的统计分析结果 | 第89页 |
| ·考虑中心效应等级资料统计分析结果 | 第89-90页 |
| ·考虑中心效应两组有效虑的统计分析结果 | 第90页 |
| ·基于临床界值的统计分析结果 | 第90-91页 |
| ·Ⅱ期二阶段临床试验肝脏B超的组间疗效比较结果 | 第91-92页 |
| ·基于秩和检验的统计分析结果 | 第91页 |
| ·基于卡方检验的组间疗效比较结果 | 第91页 |
| ·基于中心效应的等级资料统计分析结果 | 第91页 |
| ·基于中心效应有效率的统计分析结果 | 第91-92页 |
| ·基于临床界值的统计分析结果 | 第92页 |
| ·Ⅲ期临床试验基于肝脏B超的组间疗效比较结果 | 第92-94页 |
| ·基于秩和检验的统计分析结果 | 第92页 |
| ·基于卡方检验的统计分析结果 | 第92-93页 |
| ·考虑中心效应的等级资料统计分析结果 | 第93页 |
| ·考虑中心效应有效率的统计分析结果 | 第93页 |
| ·基于临床界值的统计分析结果 | 第93-94页 |
| ·中医痰瘀阻络证证候的组间疗效比较结果 | 第94-103页 |
| ·分类资料 | 第94-98页 |
| ·Ⅱ期一阶段临床试验基于中医证候疗效的组间比较结果 | 第94-95页 |
| ·Ⅱ期二阶段临床试验基于中医证候疗效的组间比较结果 | 第95-97页 |
| ·Ⅲ期临床试验基于中医证候疗效的组间比较结果 | 第97-98页 |
| ·计量资料 | 第98-103页 |
| ·Ⅱ期一阶段临床试验基于中医证候疗效的组间比较结果 | 第98-99页 |
| ·Ⅱ期二阶段临床试验中医证候疗效的组间比较 | 第99-101页 |
| ·Ⅲ期临床试验基于中医证候疗效组间比较 | 第101-103页 |
| 3. 讨论 | 第103-121页 |
| ·Ⅱ期一阶段选择安慰剂对照的意义 | 第103页 |
| ·选择安慰剂对照具备伦理学上的可行性 | 第103页 |
| ·可以客观判断HT胶囊新药绝对有效性 | 第103页 |
| ·将Ⅱ期临床试验分两个阶段的目的和意义 | 第103-105页 |
| ·一阶段应用安慰剂对照,将保证试验药物的绝对有效性 | 第104页 |
| ·二阶段设立阳性对照的可行性 | 第104-105页 |
| ·将使试验设计更加符合伦理学要求 | 第104页 |
| ·可以对新药与阳性药物进行疗效比较 | 第104页 |
| ·可以提高受试者的依从性 | 第104-105页 |
| ·可以继续观察HT胶囊的有效性和安全性 | 第105页 |
| ·样本量的计算依据 | 第105-107页 |
| ·Ⅱ期一阶段样本量的估算依据 | 第105-106页 |
| ·Ⅱ期二阶段样本量的估算依据 | 第106页 |
| ·Ⅲ期临床试验样本量的估算依据 | 第106-107页 |
| ·HT胶囊Ⅱ、Ⅲ期临床试验的评价方法学分析 | 第107-120页 |
| ·肝脏B超组间疗效比较的统计方法学分析 | 第107-113页 |
| ·等级资料检验方法与有效率检验方法比较结果的分析 | 第107-108页 |
| ·考虑中心效应的统计分析方法对统计分析结果的影响 | 第108-109页 |
| ·基于临床界值对临床疗效判断的分析 | 第109-113页 |
| ·中医证候积分组间疗效比较的统计方法学分析 | 第113-118页 |
| ·中医证候积分计量资料比较的统计方法学分析 | 第113-117页 |
| ·分类资料的统计分析结果 | 第117-118页 |
| ·临床试验最终评价结果的选择分析 | 第118-120页 |
| ·分类标准对统计分析结果的影响 | 第118页 |
| ·临床界值的确定对统计分析结果的影响 | 第118-119页 |
| ·分类资料统计结果与计量资料统计结果的选择 | 第119-120页 |
| ·小结 | 第120-121页 |
| 结论 | 第121-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-128页 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第128页 |
