论文创新点 | 第5-8页 |
中文摘要 | 第8-10页 |
Abstract | 第10-11页 |
中英文缩略对照表 | 第12-14页 |
第一章 非酒精性脂肪肝病及TPL2研究进展 | 第14-37页 |
1.1 前言 | 第14页 |
1.2 非酒精性脂肪肝病(NAFLD) | 第14-21页 |
1.2.1 非酒精性脂肪肝的组织病理学特征 | 第14-17页 |
1.2.2 肝脏内脂质的代谢调控 | 第17-20页 |
1.2.3 非酒精性脂肪肝的发病机制 | 第20-21页 |
1.3 胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝 | 第21-25页 |
1.3.1 胰岛素信号通路 | 第21-23页 |
1.3.2 脂质堆积导致胰岛素抵抗 | 第23页 |
1.3.3 胰岛素抵抗与肝脏糖脂代谢 | 第23-25页 |
1.4 胰岛素抵抗和慢性炎症 | 第25-29页 |
1.4.1 白细胞介素-1家族(IL-1) | 第25-26页 |
1.4.2 白细胞介素6(IL-6) | 第26页 |
1.4.3 白细胞介素10 (IL-10) | 第26-27页 |
1.4.4 肿瘤坏死因子α(TNF-α) | 第27-28页 |
1.4.5 IKKβ/NF-κB信号通路 | 第28页 |
1.4.6 c-Jun N端激酶(JNK) | 第28-29页 |
1.5 TPL2研究进展 | 第29-37页 |
1.5.1 MAPK信号通路 | 第29-30页 |
1.5.2 TPL2 | 第30-33页 |
1.5.3 TPL2与炎症 | 第33-36页 |
1.5.4 TPL2与NAFLD | 第36-37页 |
第二章 实验材料与实验方法 | 第37-68页 |
2.1 实验材料 | 第37-47页 |
2.1.1 肝脏组织样品 | 第37-38页 |
2.1.2 实验动物相关 | 第38-39页 |
2.1.3 菌株、病毒及细胞系 | 第39页 |
2.1.4 质粒构建 | 第39-40页 |
2.1.5 主要实验试剂和耗材 | 第40-46页 |
2.1.6 主要仪器设备 | 第46-47页 |
2.2 实验方法 | 第47-68页 |
2.2.1 质粒构建 | 第47-49页 |
2.2.2 质粒提取 | 第49-50页 |
2.2.3 细胞培养 | 第50-51页 |
2.2.4 重组腺病毒包装和纯化 | 第51-53页 |
2.2.5 免疫印迹试验Western Blot | 第53-55页 |
2.2.6 总RNA提取及荧光定量PCR | 第55-57页 |
2.2.7 免疫共沉淀 | 第57-58页 |
2.2.8 原代肝细胞的分离 | 第58-59页 |
2.2.9 原代肝细胞油红O染色 | 第59-60页 |
2.2.10 肝细胞特异性TPL2敲除小鼠的构建 | 第60-63页 |
2.2.11 肝细胞特异性TPL2过表达小鼠的构建 | 第63-64页 |
2.2.12 动物实验操作 | 第64-65页 |
2.2.13 肝脏组织切片和染色 | 第65-67页 |
2.2.14 肝脏组织的脂类提取 | 第67页 |
2.2.15 ELISA | 第67-68页 |
第三章 实验结果与讨论 | 第68-95页 |
3.1 前言 | 第68页 |
3.2 实验结果与分析 | 第68-91页 |
3.2.1 NAFLD相关疾病中TPL2表达上调 | 第68-71页 |
3.2.2 TPL2 HKO改善HFD诱导的代谢紊乱 | 第71-76页 |
3.2.3 TPL2 HTG恶化HFD诱导的代谢紊乱 | 第76-82页 |
3.2.4 TPL2激活HFD诱导的MKK7-JNK信号通路 | 第82-86页 |
3.2.5 TPL2依赖于MKK7促进NAFLD | 第86-89页 |
3.2.6 敲减TPL2逆转ob/ob小鼠的代谢紊乱 | 第89-91页 |
3.3 讨论与展望 | 第91-95页 |
参考文献 | 第95-113页 |
博士期间发表及待发表论文 | 第113-114页 |
致谢 | 第114页 |