| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第一章 绪论 | 第10-28页 |
| 1.1 喷昔洛韦市场分析及应用前景 | 第10-11页 |
| 1.2 抗病毒药物喷昔洛韦的研究进展 | 第11-13页 |
| 1.3 抗疱疹病毒药物喷昔洛韦的合成研究 | 第13-23页 |
| 1.4 喷昔洛韦文献合成路线分析总结 | 第23-24页 |
| 1.5 选题背景、研究目的与合成路线设计 | 第24-28页 |
| 1.5.1 选题背景 | 第24-25页 |
| 1.5.2 研究目的 | 第25页 |
| 1.5.3 合成路线设计 | 第25-28页 |
| 第二章 2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成及其工艺改进 | 第28-40页 |
| 2.1 前言 | 第28页 |
| 2.2 2-氨基-6氯嘌呤合成路线的设计与选择 | 第28-31页 |
| 2.3 实验部分 | 第31-32页 |
| 2.3.1 实验试剂 | 第31页 |
| 2.3.2 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.4 目标化合物的合成 | 第32-33页 |
| 2.4.1 二甲氨基甲烯亚胺基-6-氯嘌呤的合成 | 第32页 |
| 2.4.2 2-甲酰氨基-6氯嘌呤的合成 | 第32页 |
| 2.4.3 2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成 | 第32-33页 |
| 2.5 合成工艺的优化 | 第33-35页 |
| 2.5.1 改进投料方式 | 第33-34页 |
| 2.5.2 采用“一锅煮”技术合成中间体 | 第34页 |
| 2.5.3 改进重结晶方式 | 第34-35页 |
| 2.5.4 工艺放大 | 第35页 |
| 2.6 结果与讨论 | 第35-38页 |
| 2.6.1 有机溶剂的选择 | 第35-36页 |
| 2.6.2 N,N-二甲基甲酰胺加入量对反应收率的影响 | 第36页 |
| 2.6.3 POCl_3对反应收率的影响 | 第36-37页 |
| 2.6.4 反应温度对收率的影响 | 第37-38页 |
| 2.6.5 甲酰胺基的水解对反应的影响 | 第38页 |
| 2.7 本章小结 | 第38-40页 |
| 第三章 喷昔洛韦的合成 | 第40-48页 |
| 3.1 前言 | 第40页 |
| 3.2 实验部分 | 第40-41页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第40页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第40-41页 |
| 3.3 目标化合物的合成 | 第41-43页 |
| 3.3.1 9-[4-羟基-3-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤的合成 | 第41-43页 |
| 3.3.1.1 2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)-乙基]嘌呤的合成 | 第41-42页 |
| 3.3.1.2 9-[4-羟基-3(-羟甲基)丁基]鸟嘌呤的合成 | 第42-43页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第43-46页 |
| 3.4.1 烷基化反应 | 第43页 |
| 3.4.2 N-烷基化反应的影响因素 | 第43-44页 |
| 3.4.3 羟基的保护与脱保护 | 第44-45页 |
| 3.4.4 产品的表征 | 第45-46页 |
| 3.4.4.1 喷昔洛韦的熔点的测定 | 第45页 |
| 3.4.4.2 产物的核磁共振谱的测定 | 第45-46页 |
| 3.5 本章小结 | 第46-48页 |
| 第四章 侧链化合物的合成与工艺改进 | 第48-66页 |
| 4.1 前言 | 第48页 |
| 4.2 实验部分 | 第48-49页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第48-49页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第49页 |
| 4.3 目标化合物的合成 | 第49-55页 |
| 4.3.1 乙烷-1,1,2-三羧酸乙酯的合成 | 第49-51页 |
| 4.3.1.1 合成工艺研究与讨论 | 第50页 |
| 4.3.1.2 实验结果总结 | 第50-51页 |
| 4.3.1.3 工艺放大 | 第51页 |
| 4.3.2 2-(羟甲基)-1,4-二醇的合成 | 第51-53页 |
| 4.3.2.1 合成工艺研究与讨论 | 第51-52页 |
| 4.3.2.2 实验结果总结 | 第52页 |
| 4.3.2.3 工艺放大 | 第52-53页 |
| 4.3.3 5-(2-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷的合成 | 第53-54页 |
| 4.3.3.1 合成工艺研究与讨论 | 第53-54页 |
| 4.3.3.2 实验结果总结 | 第54页 |
| 4.3.3.3 工艺放大 | 第54页 |
| 4.3.4 5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷的合成 | 第54-55页 |
| 4.3.4.1 工艺放大 | 第55页 |
| 4.4 结果讨论与分析 | 第55-65页 |
| 4.4.1 亲核取代反应 | 第55-57页 |
| 4.4.2 影响合成乙烷-1,1,2-三羧酸乙酯的因素 | 第57-58页 |
| 4.4.2.1 溶剂对反应的影响 | 第57页 |
| 4.4.2.2 碱对反应的影响 | 第57页 |
| 4.4.2.3 卤代物对反应物的影响 | 第57页 |
| 4.4.2.4 催化剂对反应的影响 | 第57-58页 |
| 4.4.2.5 温度对反应的影响 | 第58页 |
| 4.4.3 酯基的还原 | 第58-59页 |
| 4.4.4 影响合成2-(羟甲基)-1,4-二醇的因素 | 第59-60页 |
| 4.4.4.1 反应物投料比对反应的影响 | 第59页 |
| 4.4.4.2 温度对反应的影响 | 第59页 |
| 4.4.4.3 反应时间对反应的影响 | 第59页 |
| 4.4.4.4 t-BuOH用量对反应的影响 | 第59-60页 |
| 4.4.5 影响合成5-(2-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷因素 | 第60-62页 |
| 4.4.5.1 催化剂以及催化剂用量对反应的影响 | 第60-61页 |
| 4.4.5.2 2,2-甲氧基丙烷用量的影响 | 第61页 |
| 4.4.5.3 溶剂的选择 | 第61-62页 |
| 4.4.6 合成5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷反应机理 | 第62-65页 |
| 4.4.6.1 温度对Appel反应的影响 | 第63页 |
| 4.4.6.2 水对Appel反应的影响 | 第63-64页 |
| 4.4.6.3 溶剂对Appel反应的影响 | 第64页 |
| 4.4.6.4 投料方式对Appel反应的影响 | 第64-65页 |
| 4.4.6.5 反应物投料比对反应的影响 | 第65页 |
| 4.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 结论 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-72页 |
| 附录 | 第72-78页 |
| 致谢 | 第78-80页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第80-82页 |
