| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 1 绪论 | 第10-16页 |
| 1.1 课题背景与意义 | 第10页 |
| 1.2 肺动脉高压的概述 | 第10-11页 |
| 1.2.1 肺动脉高压的病理机制 | 第10-11页 |
| 1.3 肺血管重构的概述 | 第11-12页 |
| 1.3.1 肺血管重构与平滑肌细胞 | 第11-12页 |
| 1.4 牛磺酸的研究进展 | 第12-13页 |
| 1.4.1 牛磺酸的结构、功能及分布 | 第12页 |
| 1.4.2 牛磺酸对肺动脉高压的相关研究 | 第12页 |
| 1.4.3 牛磺酸对血管平滑肌细胞的影响 | 第12-13页 |
| 1.5 细胞增殖的分子机制 | 第13-14页 |
| 1.5.1 PKCα与TGF-β_1 | 第13-14页 |
| 1.5.2 OPN与α-SMA | 第14页 |
| 1.6 研究的主要内容 | 第14-15页 |
| 1.6.1 实验方法 | 第14-15页 |
| 1.6.1.1 右心导管法测定右心室收缩压的变化 | 第14页 |
| 1.6.1.2 右心肥厚指数的的测定 | 第14页 |
| 1.6.1.3 H&E染色法观察肺血管平滑肌层增殖的改变 | 第14页 |
| 1.6.1.4 免疫荧光法测定PCNA表达 | 第14-15页 |
| 1.6.1.5 免疫组化法测定TGF-β_1表达 | 第15页 |
| 1.6.1.6 Western Blot法测定PCNA、PKCα、TGF-β_1的表达 | 第15页 |
| 1.6.2 技术路线 | 第15页 |
| 1.7 课题来源 | 第15-16页 |
| 2 缺氧肺动脉压模型大鼠的建立 | 第16-23页 |
| 2.1 引言 | 第16页 |
| 2.2 实验动物及主要仪器 | 第16页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第16页 |
| 2.2.2 实验主要仪器和试剂 | 第16页 |
| 2.3 实验方法 | 第16-18页 |
| 2.3.1 实验动物的饲养 | 第16页 |
| 2.3.2 动物分组 | 第16-17页 |
| 2.3.3 缺氧肺动脉高压动物模型的构建 | 第17页 |
| 2.3.4 大鼠一般情况 | 第17页 |
| 2.3.5 右心室收缩压的测定 | 第17页 |
| 2.3.6 H&E染色观察肺血管平滑肌层的改变 | 第17-18页 |
| 2.3.6.1 肺组织处理 | 第17页 |
| 2.3.6.2 H&E染色 | 第17-18页 |
| 2.3.7 统计学方法 | 第18页 |
| 2.4 实验结果 | 第18-22页 |
| 2.4.1 大鼠的一般情况与体重变化 | 第18-19页 |
| 2.4.1.1 大鼠的一般情况 | 第18页 |
| 2.4.1.2 体重变化情况 | 第18-19页 |
| 2.4.2 缺氧对大鼠RVSP的影响 | 第19-20页 |
| 2.4.3 H&E染色观察肺血管的改变 | 第20-22页 |
| 2.5 本章小结 | 第22-23页 |
| 3 Tau对缺氧PAH大鼠的影响 | 第23-30页 |
| 3.1 引言 | 第23页 |
| 3.2 实验仪器和材料 | 第23页 |
| 3.3 实验方法 | 第23-24页 |
| 3.3.1 实验分组和给药 | 第23页 |
| 3.3.2 缺氧肺动脉高压动物模型的构建 | 第23页 |
| 3.3.3 大鼠一般情况 | 第23页 |
| 3.3.4 右心室收缩压的测定 | 第23页 |
| 3.3.5 心脏重量的测量 | 第23-24页 |
| 3.3.6 H&E染色观察Tau对肺血管平滑肌层增厚的影响 | 第24页 |
| 3.3.7 统计学方法 | 第24页 |
| 3.4 实验结果 | 第24-29页 |
| 3.4.1 Tau对大鼠一般情况及体重变化的影响 | 第24-25页 |
| 3.4.1.1 Tau对一般情况的影响 | 第24页 |
| 3.4.1.2 Tau对体重变化的影响 | 第24-25页 |
| 3.4.2 Tau对大鼠RVSP的影响 | 第25-26页 |
| 3.4.3 Tau对大鼠右心肥厚指数的影响 | 第26-27页 |
| 3.4.4 H&E染色观察Tau对肺血管平滑肌层的影响 | 第27-29页 |
| 3.5 本章小结 | 第29-30页 |
| 4 Tau对缺氧PAH大鼠PASMCs的影响 | 第30-36页 |
| 4.1 引言 | 第30页 |
| 4.2 实验仪器和材料 | 第30页 |
| 4.3 实验方法 | 第30-32页 |
| 4.3.1 实验分组和给药 | 第30页 |
| 4.3.2 免疫荧光法测定Tau对α-SMA及OPN在肺动脉平滑肌层表达的影响 | 第30-31页 |
| 4.3.3 Western Blot法检测Tau对PASMCs中PCNA、PKCα、TGF-β_1蛋白表达水平的影响 | 第31-32页 |
| 4.3.3.1 肺血管PASMCs层的分离 | 第31页 |
| 4.3.3.2 蛋白的提取 | 第31页 |
| 4.3.3.3 蛋白的浓度测定 | 第31-32页 |
| 4.3.3.4 蛋白上样前处理 | 第32页 |
| 4.3.3.5 聚丙炼酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)及检测分析 | 第32页 |
| 4.3.4 统计学分析 | 第32页 |
| 4.4 实验结果 | 第32-35页 |
| 4.4.1 免疫荧光法观察Tau对肺动脉平滑肌层α-SMA及OPN表达的影响 | 第32-33页 |
| 4.4.2 Western Blot法测定Tau对PCNA、PKCα、TGF-β_1的影响 | 第33-35页 |
| 4.5 本章小结 | 第35-36页 |
| 5 Tau调节PKCα-TGF-β1通路抑制PASMCs的增殖 | 第36-42页 |
| 5.1 引言 | 第36页 |
| 5.2 实验材料 | 第36页 |
| 5.3 实验方法 | 第36-37页 |
| 5.3.1 实验分组及给药 | 第36页 |
| 5.3.2 免疫荧光法测定Tau对PCNA表达的影响 | 第36页 |
| 5.3.3 免疫组化法测定Tau对TGF-β1表达的影响 | 第36-37页 |
| 5.3.4 Western Blot法检测Tau对PASMCs中PCNA、TGF-β_1蛋白表达水平的影响 | 第37页 |
| 5.3.5 统计学分析 | 第37页 |
| 5.4 实验结果 | 第37-40页 |
| 5.4.1 免疫荧光法检测Tau对PCNA表达的影响 | 第37-38页 |
| 5.4.2 Western Blot法检测Tau对PASMCs的PCNA表达的影响 | 第38-39页 |
| 5.4.3 免疫组化法检测Tau对TGF-β_1表达的影响 | 第39-40页 |
| 5.4.4 Western Blot法检测Tau对TGF-β_1表达的影响 | 第40页 |
| 5.5 本章小结 | 第40-42页 |
| 6 讨论 | 第42-44页 |
| 7 结论 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-51页 |
| 附录 | 第51-52页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第52-53页 |
| 致谢 | 第53页 |
