| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 缩略语 | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-24页 |
| 1.1 SrtA简介 | 第11-14页 |
| 1.1.1 SrtA来源 | 第11页 |
| 1.1.2 SrtA结构与催化机制 | 第11-14页 |
| 1.2 SrtA介导的连接反应的优化 | 第14-17页 |
| 1.2.1 SrtA特性改造 | 第14-15页 |
| 1.2.2 促使反应向正方向进行 | 第15-16页 |
| 1.2.3 拓展SrtA底物宽泛性 | 第16-17页 |
| 1.3 SrtA介导的连接反应的应用 | 第17-22页 |
| 1.3.1 多肽和蛋白质定点标记 | 第17-18页 |
| 1.3.2 蛋白质与蛋白质偶联 | 第18-19页 |
| 1.3.3 抗体定点修饰 | 第19页 |
| 1.3.4 蛋白质固定 | 第19-20页 |
| 1.3.5 定点标记细胞和病毒颗粒 | 第20-21页 |
| 1.3.6 多肽或蛋白质环化 | 第21-22页 |
| 1.4 本论文的立题依据及主要研究内容 | 第22-24页 |
| 1.4.1 立题依据与研究意义 | 第22-23页 |
| 1.4.2 主要研究内容 | 第23-24页 |
| 第二章 SrtA介导的多价RGD大环肽合成 | 第24-42页 |
| 2.1 前言 | 第24-25页 |
| 2.2 材料与方法 | 第25-31页 |
| 2.2.1 原料与试剂 | 第25-26页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第26页 |
| 2.2.3 主要试剂配制 | 第26-27页 |
| 2.2.4 多价RGD大环肽合成 | 第27-30页 |
| 2.2.4.1 多肽固相合成原理 | 第27-28页 |
| 2.2.4.2 多价RGD大环肽合成设计 | 第28-29页 |
| 2.2.4.3 RGD线性肽合成 | 第29-30页 |
| 2.2.4.4 SrtA介导多价RGD大环肽合成 | 第30页 |
| 2.2.5 RGD肽与细胞膜上整合素竞争结合 | 第30-31页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第31-40页 |
| 2.3.1 RGD线性肽合成 | 第31-36页 |
| 2.3.2 SrtA介导多价RGD大环肽合成 | 第36-39页 |
| 2.3.3 RGD肽与细胞膜上整合素竞争结合 | 第39-40页 |
| 2.4 本章小结 | 第40-42页 |
| 第三章 SrtA介导的树脂上一锅法多肽或蛋白质修饰 | 第42-60页 |
| 3.1 前言 | 第42-43页 |
| 3.2 材料与方法 | 第43-49页 |
| 3.2.1 原料与试剂 | 第43-44页 |
| 3.2.2 主要仪器 | 第44页 |
| 3.2.3 主要试剂配制 | 第44-45页 |
| 3.2.4 树脂上合成AbzLPETGGK(DNP)S-HMBA,DNS-LPETGGS-HMBA和NH2-BK-Acp-LPETGGS-HMBA | 第45页 |
| 3.2.5 ACE抑制肽合成 | 第45-46页 |
| 3.2.6 GG-HMDA-Biotin(3),GG-Lipid(12)和GG-PEG2000(13)合成 | 第46-48页 |
| 3.2.7 SrtA介导树脂上多肽切割与连接 | 第48-49页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第49-59页 |
| 3.3.1 树脂上合成AbzLPETGGK(DNP)S-HMBA,DNS-LPETGGS-HMBA和NH2-BK-Acp-LPETGGS-HMBA | 第49-51页 |
| 3.3.2 ACE抑制肽的合成 | 第51-53页 |
| 3.3.3 GG-HMDA-Biotin(3),GG-Lipid(12)和GG-PEG2000(13)合成 | 第53-54页 |
| 3.3.4 SrtA识别并切割树脂上LPETGGS信号肽 | 第54-56页 |
| 3.3.5 树脂上SrtA一锅法合成双功能性多肽 | 第56-57页 |
| 3.3.6 SrtA介导的树脂上一锅法多肽或蛋白质修饰 | 第57-59页 |
| 3.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 SrtA介导的树脂上一锅法合成大环多肽和植物环蛋白 | 第60-71页 |
| 4.1 前言 | 第60-61页 |
| 4.2 材料与方法 | 第61-64页 |
| 4.2.1 原料与试剂 | 第61-62页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第62页 |
| 4.2.3 主要试剂配制 | 第62-63页 |
| 4.2.4 树脂上合成NH2-[GGG]Fcb20-35[LPETGGS]-COOH,NH2-[GG]SFTI-1[LPETGGS]-COOH和NH2-[G]MⅡ[GLPETGGS]-COOH | 第63页 |
| 4.2.5 SrtA介导NH2-[GGG]Fcb20-35[LPETGGS]-PEGA树脂的环化 | 第63页 |
| 4.2.6 SrtA介导NH2-[GG]SFTI-1[LPETGGS]-PEGA树脂的环化 | 第63页 |
| 4.2.7 SrtA介导NH2-[G]MΠ[GLPETGGS]-PEGA树脂的环化 | 第63-64页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第64-69页 |
| 4.3.1 SrtA介导NH2-[GGG]Fcb20-35[LPETGGS]-PEGA树脂的环化 | 第64-65页 |
| 4.3.2 SrtA介导NH2-[GG]SFTI-1[LPETGGS]-PEGA树脂的环化 | 第65-67页 |
| 4.3.3 SrtA介导NH2-[G]MΠ[GLPETGGS]-PEGA树脂的环化 | 第67-69页 |
| 4.4 本章小结 | 第69-71页 |
| 第五章 SrtA介导的树脂上一锅法合成RGD环肽库 | 第71-83页 |
| 5.1 前言 | 第71页 |
| 5.2 材料与方法 | 第71-75页 |
| 5.2.1 原料与试剂 | 第71-72页 |
| 5.2.2 主要仪器 | 第72-73页 |
| 5.2.3 主要试剂配制 | 第73页 |
| 5.2.4 PEGA树脂上合成RGD线性肽 | 第73页 |
| 5.2.5 SrtA介导树脂上RGD环肽合成 | 第73页 |
| 5.2.6 SPR检测RGD环肽与整合素结合 | 第73-75页 |
| 5.2.7 RGD环肽与细胞膜上整合素竞争结合 | 第75页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第75-82页 |
| 5.3.1 PEGA树脂上合成RGD线性肽 | 第75页 |
| 5.3.2 PEGA树脂上SrtA一锅法合成RGD环肽 | 第75-77页 |
| 5.3.3 SPR检测RGD环肽与整合素结合 | 第77-82页 |
| 5.3.4 RGD环肽与细胞膜上整合素结合 | 第82页 |
| 5.4 本章小结 | 第82-83页 |
| 主要结论与展望 | 第83-85页 |
| 主要结论 | 第83-84页 |
| 展望 | 第84-85页 |
| 论文主要创新点 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-98页 |
| 附录1 附图 | 第98-118页 |
| 附录2 作者在博士期间发表的文章 | 第118页 |
