| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 1 前言 | 第13-17页 |
| 1.1 研究背景 | 第13-15页 |
| 1.2 研究目的 | 第15页 |
| 1.3 研究内容 | 第15-17页 |
| 第一部分：h TNFα转基因关节炎小鼠模型构建 | 第17-33页 |
| 2 实验材料 | 第17-18页 |
| 2.1 主要仪器设备 | 第17页 |
| 2.2 主要试剂 | 第17-18页 |
| 3 实验方法 | 第18-23页 |
| 3.1 hTNFα转基因小鼠模型构建 | 第18页 |
| 3.2 hTNFα转基因阳性小鼠的鉴定 | 第18-19页 |
| 3.3 hTNFα转基因小鼠日常状态的观察及关节炎指数评定 | 第19页 |
| 3.4 hTNFα转基因小鼠标本的采集以及处理 | 第19-20页 |
| 3.5 hTNFα转基因小鼠关节、心、肝、脾、肺、肾、脑的病理检测 | 第20-21页 |
| 3.6 免疫组化法检测h TNFα转基因小鼠中h TNFα的表达 | 第21-22页 |
| 3.7 流式细胞仪检测h TNFα转基因小鼠滑膜和血清中IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-15、IL-17、TNFα、IFNγ和GM-CSF的表达水平 | 第22-23页 |
| 3.8 统计学处理 | 第23页 |
| 4 实验结果 | 第23-29页 |
| 4.1 hTNFα转基因小鼠的鉴定 | 第23页 |
| 4.2 转基因小鼠的体重变化 | 第23-24页 |
| 4.3 转基因小鼠关节炎的临床症状 | 第24-25页 |
| 4.4 转基因小鼠的病理改变 | 第25-26页 |
| 4.5 免疫组织化学方法检测转基因小鼠各脏器的h TNFα表达 | 第26-28页 |
| 4.6 免疫细胞因子的变化 | 第28-29页 |
| 5 讨论 | 第29-33页 |
| 5.1 hTNFα转基因关节炎小鼠模型的构建 | 第29-30页 |
| 5.2 hTNFα转基因关节炎小鼠病理学改变 | 第30-31页 |
| 5.3 hTNFα转基因关节炎小鼠的细胞因子变化 | 第31-33页 |
| 第二部分h TNFα转基因关节炎小鼠模型应用 | 第33-50页 |
| 2 实验材料 | 第33页 |
| 2.1 主要仪器设备 | 第33页 |
| 2.2 主要药品 | 第33页 |
| 2.3 主要试剂 | 第33页 |
| 2.4 实验动物及饲养条件 | 第33页 |
| 3 实验方法 | 第33-36页 |
| 3.1 实验分组、给药方式和剂量 | 第33-35页 |
| 3.2 hTNFα小鼠日常状态的观察及关节炎评分 | 第35页 |
| 3.3 hTNFα小鼠标本的采集以及处理 | 第35页 |
| 3.4 hTNFα转基因关节炎小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、关节病理检测 | 第35页 |
| 3.5 流式细胞仪检测血清中IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-15、IL-17、TNFα、IFNγ 和GM-CSF的表达水平检测 | 第35页 |
| 3.6 统计学处理 | 第35-36页 |
| 4 实验结果 | 第36-47页 |
| 4.1 药物抑制hTNFα转基因小鼠关节炎临床 | 第36-41页 |
| 4.2 AT132治疗后对hTNFα转基因小鼠关节及重要组织器官病理影响 | 第41-45页 |
| 4.3 TNFa单抗药物治疗对h TNFα转基因小鼠关节滑膜和血清中hTNFα表达的影响 | 第45-47页 |
| 5 讨论 | 第47-50页 |
| 5.1 ΑT132对h TNFα转基因关节炎小鼠的影响 | 第47-48页 |
| 5.2 不同浓度Infliximab治疗hTNFα转基因关节炎小鼠效果 | 第48-49页 |
| 5.3 不同浓度Adalimumab治疗hTNFα转基因关节炎小鼠效果 | 第49页 |
| 5.4 盐酸青藤碱治疗h TNFα转基因关节炎小鼠效果 | 第49-50页 |
| 结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-56页 |
| 综述 | 第56-64页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 附录一：缩写词中英文对照 | 第65-66页 |
| 附录二：攻读学位期间完成论文及获奖情况 | 第66页 |
