| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第13-28页 |
| 1.1 醋酸可的松简介 | 第13页 |
| 1.2 甾体激素 | 第13-15页 |
| 1.3 肾上腺皮质激素 | 第15页 |
| 1.4 醋酸可的松的研究进展 | 第15-21页 |
| 1.4.1 I2 为卤代剂 | 第16-17页 |
| 1.4.2 ICl为卤代剂 | 第17-18页 |
| 1.4.3 Br2 为卤代剂 | 第18-20页 |
| 1.4.4 其他卤代剂 | 第20-21页 |
| 1.4.4.1 溴化铜为卤代剂 | 第20页 |
| 1.4.4.2 过溴化物为卤代剂 | 第20-21页 |
| 1.4.4.3 卤代盐为卤代剂 | 第21页 |
| 1.4.4.4 NBS为卤代剂 | 第21页 |
| 1.5 甾体激素类药物中酮、羰基的保护与脱保护反应 | 第21-23页 |
| 1.5.1 保护基团法 | 第21-22页 |
| 1.5.2 甾体类药物的基团保护与脱保护 | 第22-23页 |
| 1.5.3 烯胺保护基团法 | 第23页 |
| 1.6 相转移催化剂 | 第23-26页 |
| 1.6.1 相转移催化机理 | 第24页 |
| 1.6.2 相转移催化剂分类 | 第24-25页 |
| 1.6.3 相转移催化剂在醋酸可的松合成及有机合成反应中的应用 | 第25-26页 |
| 1.6.3.1 18-冠-6 做相转移催化剂 | 第25页 |
| 1.6.3.2 PEG-400 做相转移催化剂 | 第25页 |
| 1.6.3.3 TBAB做相转移催化剂 | 第25-26页 |
| 1.7 “一锅法”耦合反应 | 第26页 |
| 1.7.1 “一锅法”简介 | 第26页 |
| 1.7.2 “一锅法”耦合反应在化学反应中的应用 | 第26页 |
| 1.8 本课题研究背景及意义 | 第26-27页 |
| 1.9 本课题研究内容 | 第27-28页 |
| 2 由21-脱氧可的松到溴代盐“一锅法”合成新工艺 | 第28-43页 |
| 2.1 引言 | 第28-30页 |
| 2.2 实验试剂和仪器 | 第30-31页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第30页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.3 实验步骤 | 第31-32页 |
| 2.3.1 原料 21-脱氧可的松的纯化 | 第31页 |
| 2.3.2 0.04g/ml HCl乙醇溶液的配制 | 第31页 |
| 2.3.3 由 21-脱氧可的松到溴代盐合成步骤 | 第31-32页 |
| 2.4 产品的检测、表征及分析 | 第32-36页 |
| 2.4.1 TLC检测 | 第32-33页 |
| 2.4.1.1 TLC简介 | 第32页 |
| 2.4.1.2 TLC优点及用途 | 第32页 |
| 2.4.1.3 TLC检测方法与鉴别 | 第32页 |
| 2.4.1.4 本实验TLC检测方法 | 第32-33页 |
| 2.4.2 溴代盐的表征 | 第33-36页 |
| 2.4.2.1 溴代盐的FTIR | 第33-34页 |
| 2.4.2.2 溴代盐的1HNMR | 第34-35页 |
| 2.4.2.3 溴代盐的13CNMR | 第35-36页 |
| 2.5 合成工艺条件优化 | 第36-42页 |
| 2.5.1 溶剂的选择 | 第36-37页 |
| 2.5.1.1 甲醇做反应溶剂 | 第36-37页 |
| 2.5.1.2 乙醇做反应溶剂 | 第37页 |
| 2.5.2 单因素实验 | 第37-41页 |
| 2.5.2.1 吡咯烷与 21-脱氧可的松摩尔比 | 第37-38页 |
| 2.5.2.2 Br2 与 21-脱氧可的松摩尔比 | 第38-39页 |
| 2.5.2.3 反应时间 | 第39-40页 |
| 2.5.2.4 溴代反应温度 | 第40-41页 |
| 2.5.3 最优方案的选取与验证 | 第41-42页 |
| 2.6 实验结果讨论 | 第42页 |
| 2.7 本章小结 | 第42-43页 |
| 3 由溴代盐到溴代物的研究 | 第43-55页 |
| 3.1 引言 | 第43-44页 |
| 3.2 实验试剂及仪器 | 第44-45页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第44-45页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第45页 |
| 3.3 实验步骤 | 第45页 |
| 3.4 产品的检测、表征及分析 | 第45-48页 |
| 3.4.1 TLC检测 | 第45-46页 |
| 3.4.2 溴代物的表征 | 第46-48页 |
| 3.4.2.1 溴代物的FTIR图 | 第46页 |
| 3.4.2.2 溴代物的1HNMR | 第46-47页 |
| 3.4.2.3 溴代物的13CNMR | 第47-48页 |
| 3.5 合成工艺条件优化 | 第48-54页 |
| 3.5.1 碱类型的选择 | 第48-49页 |
| 3.5.2 单因素实验 | 第49-53页 |
| 3.5.2.1 碳酸钾与溴代盐摩尔比 | 第49-50页 |
| 3.5.2.2 反应温度 | 第50-51页 |
| 3.5.2.3 反应时间 | 第51-52页 |
| 3.5.2.4 乙醇与水的体积比 | 第52-53页 |
| 3.5.3 最优方案的选取与验证 | 第53-54页 |
| 3.6 实验结果讨论 | 第54页 |
| 3.7 本章小结 | 第54-55页 |
| 4 由溴代物到醋酸可的松的研究 | 第55-68页 |
| 4.1 引言 | 第55-56页 |
| 4.2 实验试剂及仪器 | 第56-57页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第56页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第56-57页 |
| 4.3 实验步骤 | 第57页 |
| 4.4 产品的检测、表征及分析 | 第57-60页 |
| 4.4.1 TLC检测 | 第57页 |
| 4.4.2 产品的表征 | 第57-60页 |
| 4.4.2.1 产品的FTIR图 | 第57-58页 |
| 4.4.2.2 产品的1HNMR | 第58-59页 |
| 4.4.2.3 产品的13CNMR | 第59-60页 |
| 4.5 合成工艺条件优化 | 第60-67页 |
| 4.5.1 单因素实验 | 第61-64页 |
| 4.5.1.1 反应温度 | 第61-62页 |
| 4.5.1.2 溴代物与醋酸酐摩尔比 | 第62-63页 |
| 4.5.1.3 溴代物与醋酸钾摩尔比 | 第63页 |
| 4.5.1.4 反应时间 | 第63-64页 |
| 4.5.2 相转移催化剂的影响 | 第64-66页 |
| 4.5.2.1 相转移催化剂的影响 | 第64-65页 |
| 4.5.2.2 TBAB用量的影响 | 第65-66页 |
| 4.5.3 最优方案的选取与验证 | 第66-67页 |
| 4.6 实验结果讨论 | 第67页 |
| 4.7 本章小结 | 第67-68页 |
| 5 从 21-脱氧可的松到醋酸可的松的路线总结 | 第68-69页 |
| 6 结论与展望 | 第69-71页 |
| 6.1 结论 | 第69-70页 |
| 6.2 展望 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第76页 |
