致谢 | 第7-8页 |
目次 | 第8-10页 |
摘要 | 第10-12页 |
Abstract | 第12-13页 |
1. 文献综述 | 第14-26页 |
1.1. 骨发育与骨重建 | 第14-16页 |
1.1.1. 骨发育 | 第14-15页 |
1.1.2. 骨重建 | 第15-16页 |
1.2. 间充质干细胞分化 | 第16-23页 |
1.2.1. 成骨细胞 | 第16-20页 |
1.2.2. 软骨细胞 | 第20-21页 |
1.2.3. Runx1研究背景 | 第21-23页 |
1.3. Runx1研究背景 | 第23-25页 |
1.4. CbfB研究背景 | 第25-26页 |
2. 实验研究 | 第26-65页 |
2.1. 材料与方法 | 第26-39页 |
2.1.1. 实验动物 | 第26-27页 |
2.1.2. 主要试剂 | 第27-28页 |
2.1.3. 实验方法 | 第28-39页 |
2.1.3.1. 小鼠基因型鉴定 | 第28-29页 |
2.1.3.2. 条件敲除小鼠组织学分析 | 第29-30页 |
2.1.3.3. 小鼠原代成骨细胞培养与增殖,分化,功能检测 | 第30-32页 |
2.1.3.4. 脂肪细胞检测 | 第32页 |
2.1.3.5. 成骨细胞中基因表达量检测 | 第32-34页 |
2.1.3.6. 蛋白相互作用检测 | 第34-35页 |
2.1.3.7. 染色质免疫共沉淀 | 第35-36页 |
2.1.3.8. 启动子活性实验 | 第36-38页 |
2.1.3.9. 小鼠骨架染色 | 第38页 |
2.1.3.10. 小鼠原代软骨细胞培养与分化,功能检测 | 第38页 |
2.1.3.11. 小鼠骨中蛋白表达量检测 | 第38-39页 |
2.2. 实验结果 | 第39-65页 |
2.2.1. Runx1基因成骨细胞特异性敲除小鼠的表型研究 | 第39-48页 |
2.2.1.1. 转基因小鼠基因型鉴定 | 第39-40页 |
2.2.1.2. 成骨特异性Runx1缺陷小鼠表型研究 | 第40-44页 |
2.2.1.3. Runx1在成骨细胞中被敲除 | 第44-45页 |
2.2.1.4. 敲除Runx1影响成骨细胞功能被抑制 | 第45-46页 |
2.2.1.5. 敲除Runx1不影响成骨细胞增殖 | 第46-47页 |
2.2.1.6. 敲除Runx1抑制成骨细胞分化 | 第47-48页 |
2.2.2. Runx1敲除后促进脂肪细胞分化 | 第48-51页 |
2.2.2.1. 转基因型小鼠与野生型相比髓腔内脂肪细胞增多 | 第48-49页 |
2.2.2.2. 敲除Runx1促进成骨细胞向脂肪细胞分化 | 第49-51页 |
2.2.3. Runx1缺失影响成骨细胞向脂肪细胞分化的机制研究 | 第51-57页 |
2.2.3.1. Runx1不通过Wnt/B-catenin通路促进成骨细胞分化 | 第52-53页 |
2.2.3.2. Runx1可结合在成骨细胞分化中重要标志基因启动子区域 | 第53-54页 |
2.2.3.3. Runx1可结合在脂肪细胞分化重要转录因子的启动子区域 | 第54-55页 |
2.2.3.4. Runx1与CbfB在原代成骨细胞中相互作用 | 第55-56页 |
2.2.3.5. Runx1与CbfB共同抑制C/EBPα在成骨细胞中表达 | 第56-57页 |
2.2.4. C6fB在骨发育中作用 | 第57-61页 |
2.2.4.1. CbfB与Runx家族蛋白在软骨中表达 | 第57-58页 |
2.2.4.2. 软骨特异性敲除CbfB小鼠表型研究 | 第58-59页 |
2.2.4.3. CbfB影响小鼠骨矿化作用 | 第59-60页 |
2.2.4.4. CbfB影响小鼠生长板发育 | 第60-61页 |
2.2.5. CbfB影响骨发育机制 | 第61-65页 |
2.2.5.1. CbfB影响成骨细胞功能 | 第61-62页 |
2.2.5.2. CbfB影响软骨细胞增殖 | 第62-63页 |
2.2.5.3. CbfB影响软骨细胞与成骨分化相关基因表达 | 第63-65页 |
3. 讨论 | 第65-71页 |
引用文献 | 第71-94页 |
作者简介 | 第94页 |
研究成果 | 第94页 |