| 中文摘要 | 第8-14页 |
| ABSTRACT | 第14-19页 |
| 符号说明 | 第20-21页 |
| 1. 前言 | 第21-26页 |
| 1.1 二硫键异构酶AGR2在肿瘤中高表达 | 第21-22页 |
| 1.2 AGR2是潜在的治疗靶标 | 第22-23页 |
| 1.3 AGR2的表达影响药物疗效 | 第23-24页 |
| 1.4 泛素—蛋白酶体降解途径 | 第24页 |
| 1.5 自噬—溶酶体降解途径 | 第24-26页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第26-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-43页 |
| 3. 实验结果 | 第43-55页 |
| 3.1 蛋白酶体抑制剂下调AGR2的表达并促进其蛋白的泛素化 | 第43-44页 |
| 3.2 E3连接酶UBR5介导AGR2与泛素K48位点的连接 | 第44-46页 |
| 3.3 蛋白酶体抑制剂通过AGR2-Lys89位点促进其泛素化降解 | 第46-48页 |
| 3.4 蛋白酶体抑制剂通过自噬受体NBR1和p62介导AGR2的泛素化降解 | 第48-50页 |
| 3.5 蛋白酶体抑制剂下调AGR2能够增强贝伐珠单抗的抗肿瘤药效 | 第50-53页 |
| 3.6 Bor和贝伐珠单抗联用显著降低毒性,提高小鼠生存质量 | 第53-55页 |
| 4. 讨论 | 第55-58页 |
| 参考文献 | 第58-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 | 第64-65页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第65页 |
