| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 符号说明(Abbreviations) | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-28页 |
| 1.1 组蛋白去乙酰化酶 | 第13-15页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶的生物学功能 | 第15-18页 |
| 1.2.1 HDACs调节基因转录 | 第16页 |
| 1.2.2 HDACs调节细胞凋亡 | 第16-17页 |
| 1.2.3 HDACs与DNA损伤修复 | 第17-18页 |
| 1.2.4 HDACs调控细胞周期 | 第18页 |
| 1.3 HDACs和肿瘤 | 第18-19页 |
| 1.4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第19-28页 |
| 1.4.1 HDACIs的药效团模型 | 第23-24页 |
| 1.4.2 选择性HDACIs | 第24-28页 |
| 第二章 Rocilinostat的合成工艺研究 | 第28-32页 |
| 2.1 Rocilinostat研究背景 | 第28页 |
| 2.2 Rocilinostat的合成方法 | 第28-29页 |
| 2.3 Rocilinostat的合成工艺研究 | 第29-31页 |
| 2.3.1 Rocilinostat工艺优化思路 | 第29-30页 |
| 2.3.2 Rocilinostat的合成工艺优化 | 第30-31页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第31-32页 |
| 第三章 具分支型Cap结构的HDAC抑制剂的设计与合成 | 第32-57页 |
| 3.1 化合物的设计思路 | 第32-33页 |
| 3.2 目标化合物的合成 | 第33-57页 |
| 3.2.1 目标化合物的合成路线 | 第33-34页 |
| 3.2.2 实验材料及仪器 | 第34页 |
| 3.2.3 目标化合物的合成及结构确证 | 第34-57页 |
| 第四章 目标化合物的活性评价 | 第57-65页 |
| 4.1 HDACs体外抑酶实验 | 第57-61页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第57-58页 |
| 4.1.2 实验材料与仪器 | 第58页 |
| 4.1.3 实验方法 | 第58-59页 |
| 4.1.4 抑酶活性结果和构效关系讨论 | 第59-61页 |
| 4.2 肿瘤细胞抗增殖实验 | 第61-63页 |
| 4.2.1 实验原理 | 第61页 |
| 4.2.2 实验材料与仪器 | 第61-62页 |
| 4.2.3 实验方法 | 第62页 |
| 4.2.4 体外抗肿瘤细胞增殖活性结果及讨论 | 第62-63页 |
| 4.3 HDACs亚型选择性实验 | 第63-64页 |
| 4.3.1 实验原理及实验方法 | 第63-64页 |
| 4.3.2 结果和讨论 | 第64页 |
| 4.4 化合物的分子对接研究 | 第64-65页 |
| 第五章 总结与展望 | 第65-68页 |
| 附录: 目标产物的~1H NMR和~(13)C NMR图谱 | 第68-88页 |
| 参考文献 | 第88-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 研究生期间发表文章 | 第99-100页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第100页 |
