| 中文摘要 | 第13-18页 |
| ABSTRACT | 第18-23页 |
| 前言 | 第24-26页 |
| 第一章 Angiopep修饰聚合物胶束的制备及其体内外研究 | 第26-66页 |
| 第一节 Angiopep修饰聚合物胶束制备工艺优化和表征 | 第28-42页 |
| 1. 材料和仪器 | 第28-29页 |
| 1.1 试剂和材料 | 第28页 |
| 1.2 仪器 | 第28-29页 |
| 2. 实验方法 | 第29-32页 |
| 2.1 空白普通聚合物胶束的制备和表征 | 第29页 |
| 2.2 空白靶向聚合物胶束的制备和表征 | 第29页 |
| 2.3 载药普通聚合物胶束的制备 | 第29-30页 |
| 2.4 载药靶向聚合物胶束的制备 | 第30页 |
| 2.5 包封率和载药量 | 第30页 |
| 2.6 单因素考察 | 第30页 |
| 2.7 星点设计-效应面优化法 | 第30-32页 |
| 2.8 模型拟合 | 第32页 |
| 2.9 靶向聚合物胶束的表征 | 第32页 |
| 2.9.1 粒径和Zeta电位 | 第32页 |
| 2.9.2 原子力显微镜 | 第32页 |
| 2.9.3 稳定性考察 | 第32页 |
| 3. 实验结果 | 第32-40页 |
| 3.1 空白普通聚合物胶束的鉴定 | 第32-33页 |
| 3.2 空白靶向聚合物胶束的鉴定 | 第33-34页 |
| 3.3 单因素考察 | 第34-36页 |
| 3.3.1 投药量的影响 | 第34-35页 |
| 3.3.2 水化介质量的影响 | 第35页 |
| 3.3.3 水化温度的影响 | 第35-36页 |
| 3.4 星点设计-效应面优化法 | 第36-39页 |
| 3.5 处方优化结果验证 | 第39页 |
| 3.6 载药靶向聚合物胶束的表征 | 第39-40页 |
| 3.6.1 粒径、Zeta电位和外观形态 | 第39-40页 |
| 3.6.2 稳定性考察 | 第40页 |
| 4. 讨论 | 第40-41页 |
| 5. 小结 | 第41-42页 |
| 第二节 Angiopep修饰聚合物胶束体内外性质评价 | 第42-57页 |
| 1. 材料和仪器 | 第42-43页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第42页 |
| 1.2 仪器 | 第42-43页 |
| 1.3 细胞株 | 第43页 |
| 1.4 实验动物 | 第43页 |
| 2. 实验方法 | 第43-47页 |
| 2.1 细胞培养 | 第43页 |
| 2.2 制剂的制备 | 第43-44页 |
| 2.3 AmB细胞样品高效液相色谱分析方法建立 | 第44页 |
| 2.3.1 色谱条件的确立 | 第44页 |
| 2.3.2 细胞样品处理 | 第44页 |
| 2.3.3 方法专属性 | 第44页 |
| 2.3.4 最低检测限 | 第44页 |
| 2.3.5 标准曲线的制备 | 第44页 |
| 2.4 Angiopep修饰聚合物胶束体外性质评价 | 第44-45页 |
| 2.4.1 Angiopep修饰聚合物胶束体外细胞摄取 | 第44-45页 |
| 2.4.2 Angiopep修饰聚合物胶束体外安全性评价 | 第45页 |
| 2.4.2.1 Angiopep修饰聚合物胶束体外细胞毒性 | 第45页 |
| 2.4.2.2 Angiopep修饰聚合物胶束体外溶血实验 | 第45页 |
| 2.5 AmB生物样品高效液相色谱分析方法建立 | 第45-46页 |
| 2.5.1 色谱条件的确立 | 第45页 |
| 2.5.2 血浆样品的测定 | 第45-46页 |
| 2.5.2.1 血浆样品处理 | 第45-46页 |
| 2.5.2.2 方法专属性考察 | 第46页 |
| 2.5.2.3 血浆样品标准曲线的制备 | 第46页 |
| 2.5.3 组织样品的测定 | 第46页 |
| 2.5.3.1 组织样品处理 | 第46页 |
| 2.5.3.2 方法专属性 | 第46页 |
| 2.5.3.3 组织样品标准曲线的制备 | 第46页 |
| 2.6 Angiopep修饰聚合物胶束体内性质评价 | 第46-47页 |
| 2.6.1 Angiopep修饰聚合物胶束体内组织分布 | 第46-47页 |
| 2.6.2 Angiopep修饰聚合物胶束体内药物动力学 | 第47页 |
| 2.7 数据分析 | 第47页 |
| 3. 实验结果 | 第47-55页 |
| 3.1 AmB细胞样品高效液相色谱分析方法建立 | 第47-48页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第47页 |
| 3.1.2 最低检测限 | 第47页 |
| 3.1.3 标准曲线的制备 | 第47-48页 |
| 3.2 Angiopep修饰聚合物胶束体外细胞摄取 | 第48-49页 |
| 3.3 Angiopep修饰聚合物胶束体外安全性评价 | 第49-50页 |
| 3.3.1 Angiopep修饰聚合物体外细胞毒性评价 | 第49-50页 |
| 3.3.2 Angiopep修饰聚合物体外溶血性评价 | 第50页 |
| 3.4 AmB生物样品高效液相色谱分析方法建立 | 第50-52页 |
| 3.4.1 血浆样品的测定 | 第50页 |
| 3.4.1.1 方法专属性 | 第50页 |
| 3.4.1.2 标准曲线的制备 | 第50页 |
| 3.4.2 组织样品的测定 | 第50-52页 |
| 3.4.2.1 方法专属性 | 第50-51页 |
| 3.4.2.2 标准曲线的制备 | 第51-52页 |
| 3.5 Angiopep修饰聚合物胶束体内组织分布 | 第52页 |
| 3.6 Angiopep修饰聚合物胶束体内药物动力学 | 第52-55页 |
| 4. 讨论 | 第55-56页 |
| 5. 小结 | 第56-57页 |
| 第三节 Angiopep修饰聚合物胶束脑内转运机制考察 | 第57-66页 |
| 1. 材料和仪器 | 第57页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第57页 |
| 1.2 仪器 | 第57页 |
| 1.3 细胞株 | 第57页 |
| 2. 实验方法 | 第57-59页 |
| 2.1 细胞培养 | 第57-58页 |
| 2.2 制剂的制备 | 第58页 |
| 2.3 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束脑内分布 | 第58页 |
| 2.4 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束共聚焦显微镜细胞定位观察 | 第58页 |
| 2.4.1 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束体外细胞细胞定位 | 第58页 |
| 2.4.2 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束脑内细胞定位 | 第58页 |
| 2.5 Angiopep修饰聚合物胶束体外维拉帕米摄取抑制 | 第58-59页 |
| 2.6 Angiopep修饰聚合物胶束体外细胞外排 | 第59页 |
| 2.7 Angiopep修饰聚合物胶束体外神经元摄取 | 第59页 |
| 2.8 数据分析 | 第59页 |
| 3. 实验结果 | 第59-64页 |
| 3.1 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束脑内分布 | 第59-61页 |
| 3.2 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束共聚焦显微镜观察细胞定位 | 第61页 |
| 3.2.1 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束体外细胞定位 | 第61页 |
| 3.2.2 Angiopep修饰载Rho 123聚合物胶束脑内细胞定位 | 第61页 |
| 3.3 Angiopep修饰聚合物胶束体外维拉帕米摄取抑制 | 第61-62页 |
| 3.4 Angiopep修饰聚合物胶束体外细胞外排 | 第62-63页 |
| 3.5 Angiopep修饰聚合物胶束体外神经元摄取 | 第63-64页 |
| 4. 讨论 | 第64-65页 |
| 5. 小结 | 第65-66页 |
| 第二章 Angiopep修饰聚合物胶束治疗中枢神经系统感染的药效学评价 | 第66-79页 |
| 1. 材料和仪器 | 第66页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第66页 |
| 1.2 仪器 | 第66页 |
| 1.3 菌株 | 第66页 |
| 1.4 生物安全二级操作实验室 | 第66页 |
| 2. 实验方法 | 第66-69页 |
| 2.1 新型隐球菌的培养 | 第66-67页 |
| 2.2 免疫缺陷的CNS感染小鼠模型建立 | 第67页 |
| 2.2.1 药物诱导小鼠免疫缺陷 | 第67页 |
| 2.2.2 脑室内接种 | 第67页 |
| 2.2.3 模型的表征 | 第67页 |
| 2.3 Angiopep修饰聚合物胶束治疗CNS感染的药效学评价 | 第67-69页 |
| 2.3.1 实验分组及给药方案 | 第67-68页 |
| 2.3.2 脑组织药物透过率测定 | 第68页 |
| 2.3.3 脑内菌量(CFU)测定 | 第68页 |
| 2.3.4 脑组织病理切片 | 第68-69页 |
| 2.3.5 肾毒性考察 | 第69页 |
| 2.3.6 模型鼠存活时间以及体重考察 | 第69页 |
| 2.4 数据分析 | 第69页 |
| 3. 实验结果 | 第69-76页 |
| 3.1 模型表征 | 第70页 |
| 3.2 脑组织药物透过率测定 | 第70-71页 |
| 3.3 脑内菌量(CFU)测定 | 第71-72页 |
| 3.4 脑组织病理学评价 | 第72-75页 |
| 3.5 肾毒性评价 | 第75页 |
| 3.6 模型鼠存活时间和体重变化 | 第75-76页 |
| 4. 讨论 | 第76-77页 |
| 5. 小结 | 第77-79页 |
| 第三章 新型靶向分子的设计、合成与评价 | 第79-87页 |
| 1 仪器和材料 | 第80-81页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第80页 |
| 1.2 仪器 | 第80页 |
| 1.3 实验动物 | 第80-81页 |
| 2. 实验方法 | 第81-82页 |
| 2.1 DHA的合成 | 第81页 |
| 2.2 DHA与N_3-PEG_6-NH_2的连接 | 第81页 |
| 2.3 DHA体外细胞摄取以及机制研究 | 第81-82页 |
| 2.4 DHA体内脑靶向性评价 | 第82页 |
| 3. 实验结果 | 第82-85页 |
| 3.1 DHA合成和表征 | 第82-83页 |
| 3.2 DHA-PEG_6-NH_2的表征 | 第83页 |
| 3.3 DHA体外细胞摄取以及机制探讨 | 第83-85页 |
| 3.4 DHA体内脑靶向性评价 | 第85页 |
| 4. 讨论 | 第85-86页 |
| 5. 小结 | 第86-87页 |
| 第四章 聚氨基酸类高分子聚合物材料的设计、合成与表征 | 第87-94页 |
| 1 材料和仪器 | 第88页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第88页 |
| 1.2 仪器 | 第88页 |
| 2. 实验方法 | 第88-91页 |
| 2.1 α-氨基酸活化单体的合成 | 第88-90页 |
| 2.2 α-氨基酸的开环聚合(ROP)反应 | 第90页 |
| 2.3 DHA与聚合物的连接 | 第90页 |
| 2.4 聚合物的荧光标记 | 第90-91页 |
| 3. 实验结果 | 第91-93页 |
| 3.1 α-氨基酸活化单体的表征 | 第91页 |
| 3.2 聚合物的表征 | 第91-93页 |
| 3.3 DHA与聚合物连接的表征 | 第93页 |
| 4. 小结 | 第93-94页 |
| 第五章 DHA修饰的智能型靶向聚合物胶束的构建和体内外性质评价 | 第94-142页 |
| 1 材料和仪器 | 第95页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第95页 |
| 1.2 仪器 | 第95页 |
| 2. 实验方法 | 第95-99页 |
| 2.1 DHA修饰智能型聚合物胶束的制备 | 第95-96页 |
| 2.2 DHA修饰智能型聚合物胶束的表征 | 第96页 |
| 2.2.1 粒径和Zeta电位 | 第96页 |
| 2.2.2 原子力显微镜 | 第96页 |
| 2.3 DHA修饰智能型聚合物胶束体外细胞毒性 | 第96-97页 |
| 2.4 DHA修饰智能型聚合物胶束体外药物释放行为 | 第97-98页 |
| 2.4.1 载6-香豆素DHA修饰智能型聚合物胶束的制备 | 第97页 |
| 2.4.2 载6-香豆素DHA修饰智能型聚合物胶束体外释放 | 第97-98页 |
| 2.4.3 载6-香豆素DHA修饰智能型聚合物胶束细胞内药物释放 | 第98页 |
| 2.5 DHA修饰智能型聚合物胶束体外脑靶向性评价以及机制探讨 | 第98-99页 |
| 2.6 DHA修饰智能型聚合物胶束体内脑靶向性评价 | 第99页 |
| 2.6.1 活体成像 | 第99页 |
| 2.6.2 脑组织冰冻切片 | 第99页 |
| 2.7 数据分析 | 第99页 |
| 3. 实验结果 | 第99-108页 |
| 3.1 DHA修饰智能型聚合物胶束的表征 | 第99-100页 |
| 3.2 DHA修饰智能型聚合物胶束体外细胞毒性 | 第100页 |
| 3.3 DHA修饰智能型聚合物胶束体外药物释放行为 | 第100-103页 |
| 3.3.1 载6-香豆素DHA修饰智能型聚合物胶束体外释放曲线 | 第100-102页 |
| 3.3.2. 载6-香豆素DHA修饰智能型聚合物胶束细胞内药物释放 | 第102-103页 |
| 3.4 DHA修饰智能型聚合物胶束体外细胞摄取以及机制探讨 | 第103-104页 |
| 3.4.1 定性结果 | 第103页 |
| 3.4.2 定量分析 | 第103-104页 |
| 3.5 DHA修饰智能型聚合物胶束体内脑靶向性评价 | 第104-105页 |
| 3.5.1 活体成像 | 第104-105页 |
| 3.5.2 脑组织冰冻切片 | 第105页 |
| 4. 讨论 | 第105-107页 |
| 5. 小结 | 第107-108页 |
| 第六章 DHA修饰的智能型靶向聚合物胶束治疗中枢神经系统感染 | 第108-125页 |
| 1. 材料和仪器 | 第108页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第108页 |
| 1.2 仪器 | 第108页 |
| 2. 实验方法 | 第108-112页 |
| 2.1 ITZ和HO-ITZ生物样品的高效液相色谱分析方法建立 | 第108-110页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第108-109页 |
| 2.1.2 储备液的配制 | 第109页 |
| 2.1.3 血浆样品的测定 | 第109页 |
| 2.1.3.1 血浆样品处理 | 第109页 |
| 2.1.3.2 方法专属性考察 | 第109页 |
| 2.1.3.3 血浆样品标准曲线的制备 | 第109页 |
| 2.1.4 组织样品的测定 | 第109-110页 |
| 2.1.4.1 组织样品处理 | 第109页 |
| 2.1.4.2 方法专属性 | 第109-110页 |
| 2.1.4.3 组织样品标准曲线的制备 | 第110页 |
| 2.2 载ITZ聚合物胶束的制备 | 第110页 |
| 2.3 载ITZ聚合物胶束的表征 | 第110-111页 |
| 2.3.1 粒径和Zeta电位 | 第110页 |
| 2.3.2 原子力显微镜 | 第110-111页 |
| 2.4 载ITZ聚合物胶束体内性质评价 | 第111页 |
| 2.4.1 载ITZ聚合物胶束体内药物动力学 | 第111页 |
| 2.4.2 载ITZ聚合物胶束体内组织分布 | 第111页 |
| 2.5 DHA修饰的智能型聚合物胶束治疗CNS感染的药效学评价 | 第111-112页 |
| 2.5.1 CNS感染动物模型的建立 | 第111页 |
| 2.5.2 实验分组及给药方案 | 第111页 |
| 2.5.3 脑组织药物浓度测定 | 第111-112页 |
| 2.5.4 脑内菌量(CFU)测定 | 第112页 |
| 2.5.5 组织病理切片 | 第112页 |
| 2.5.6 模型鼠存活时间以及体重考察 | 第112页 |
| 2.6 数据分析 | 第112页 |
| 3. 实验结果 | 第112-123页 |
| 3.1 ITZ和HO-ITZ生物样品的高效液相色谱分析方法建立 | 第112-115页 |
| 3.1.1 血浆样品的测定 | 第112-114页 |
| 3.1.1.1 方法专属性 | 第114页 |
| 3.1.1.2 标准曲线的制备 | 第114页 |
| 3.1.2 组织样品的测定 | 第114-115页 |
| 3.1.2.1 方法专属性 | 第114-115页 |
| 3.1.2.2 标准曲线的制备 | 第115页 |
| 3.2 载ITZ聚合物胶束的制备和表征 | 第115-116页 |
| 3.3 载ITZ聚合物胶束体内性质评价 | 第116-120页 |
| 3.3.1 载ITZ聚合物胶束体内药物动力学 | 第116-118页 |
| 3.3.2 载ITZ聚合物胶束体内组织分布 | 第118-120页 |
| 3.4 载ITZ聚合物胶束治疗CNS感染效果评价 | 第120-123页 |
| 3.4.1 脑组织药物透过率 | 第120-121页 |
| 3.4.2 脑内菌量(CFU)测定 | 第121页 |
| 3.4.3 组织病理学评价 | 第121-123页 |
| 3.4.4 模型鼠存活时间和体重变化 | 第123页 |
| 4. 讨论 | 第123-124页 |
| 5. 小结 | 第124-125页 |
| 第七章 DHA修饰的智能型靶向聚合物胶束治疗脑胶质瘤 | 第125-142页 |
| 1 材料和仪器 | 第126页 |
| 1.1 材料和试剂 | 第126页 |
| 1.2 仪器 | 第126页 |
| 2. 实验方法 | 第126-130页 |
| 2.1 细胞培养 | 第126-127页 |
| 2.2 载PTX聚合物胶束的制备 | 第127页 |
| 2.3 载PTX聚合物胶束的表征 | 第127页 |
| 2.3.1 粒径 | 第127页 |
| 2.3.2 原子力显微镜 | 第127页 |
| 2.4 聚合物胶束体外细胞摄取与机制考察 | 第127页 |
| 2.5 载PTX聚合物胶束体外抗脑胶质瘤的评价 | 第127-128页 |
| 2.5.1 载PTX聚合物胶束体外抑制肿瘤细胞活性 | 第127-128页 |
| 2.5.2 载PTX聚合物胶束体外诱导凋亡效果 | 第128页 |
| 2.5.2.1 载PTX聚合物胶束体外TUNEL凋亡检测 | 第128页 |
| 2.5.2.2 载PTX聚合物胶束体外PI法测定细胞周期 | 第128页 |
| 2.6 载PTX聚合物胶束体内药效学评价 | 第128-130页 |
| 2.6.1 荷U87胶质瘤模型鼠的建立 | 第128-129页 |
| 2.6.2 载PTX聚合物胶束在荷脑胶质瘤模型小鼠的体内分布 | 第129页 |
| 2.6.3 实验分组及给药方案 | 第129页 |
| 2.6.4 载PTX聚合物胶束在体脑胶质瘤细胞凋亡检测 | 第129-130页 |
| 2.6.5 载PTX聚合物胶束原位TUNEL免疫荧光检测脑胶质瘤凋亡 | 第130页 |
| 2.6.6 荷脑胶质瘤模型鼠存活时间及体重变化的考察 | 第130页 |
| 2.7 数据统计 | 第130页 |
| 3. 实验结果 | 第130-139页 |
| 3.1 载PTX聚合物胶束的表征 | 第130-131页 |
| 3.2 载PTX聚合物胶束体外细胞摄取以及机制探讨 | 第131-132页 |
| 3.3 载PTX聚合物胶束体外抗脑胶质瘤评价 | 第132-135页 |
| 3.3.1 载PTX聚合物胶束体外IC_(50)测定 | 第132-134页 |
| 3.3.2 载PTX聚合物胶束体外TUNEL凋亡检测 | 第134-135页 |
| 3.3.3 载PTX聚合物胶束体外细胞周期测定 | 第135页 |
| 3.4 载PTX聚合物胶束体内抗肿瘤药效学评价 | 第135-138页 |
| 3.4.1 聚合物胶束在荷瘤鼠体内分布 | 第135页 |
| 3.4.2 在体脑胶质瘤凋亡检测 | 第135-138页 |
| 3.4.3 原位TUNEL免疫荧光凋亡检测 | 第138页 |
| 3.5 荷脑胶质瘤小鼠存活时间 | 第138-139页 |
| 4. 讨论 | 第139-141页 |
| 5. 小结 | 第141-142页 |
| 全文总结 | 第142-143页 |
| 创新性 | 第143-144页 |
| 中英文缩写对照 | 第144-146页 |
| 参考文献 | 第146-153页 |
| 综述 | 第153-184页 |
| 参考文献 | 第172-184页 |
| 作者简介 | 第184-185页 |
| 博士期间己发表和拟投稿论文 | 第185-188页 |
| 致谢 | 第188-190页 |
