| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 绪论 | 第11-31页 |
| 1.1 研究背景及意义 | 第11-12页 |
| 1.2 深部真菌感染病原菌与危险因素分析 | 第12-16页 |
| 1.2.1 假丝酵母菌属 | 第12-13页 |
| 1.2.2 曲霉菌属 | 第13页 |
| 1.2.3 隐球酵母菌属 | 第13-14页 |
| 1.2.4 其它致病真菌 | 第14页 |
| 1.2.5 主要危险因素分析 | 第14-16页 |
| 1.3 抗真菌药物的应用现状 | 第16-21页 |
| 1.3.1 市场分析 | 第16-17页 |
| 1.3.2 干扰真菌核酸合成的药物 | 第17页 |
| 1.3.3 干扰真菌细胞膜合成的药物 | 第17-19页 |
| 1.3.4 干扰真菌细胞壁合成的药物 | 第19-21页 |
| 1.4 Macrolactins物质的研究进展 | 第21-25页 |
| 1.4.1 Macrolactins概述 | 第21-23页 |
| 1.4.2 Macrolactins生物合成基因簇的研究 | 第23-24页 |
| 1.4.3 分析检测方法 | 第24-25页 |
| 1.5 补料发酵工艺的研究 | 第25-29页 |
| 1.5.1 补料工艺概述 | 第25-26页 |
| 1.5.2 补料发酵添加的营养物质 | 第26-27页 |
| 1.5.3 无反馈控制补料 | 第27-28页 |
| 1.5.4 反馈控制补料 | 第28-29页 |
| 1.6 研究内容与思路 | 第29-31页 |
| 第二章 抗真菌抗生素的分批发酵工艺研究 | 第31-53页 |
| 2.1 前言 | 第31页 |
| 2.2 材料与方法 | 第31-38页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第31-33页 |
| 2.2.1.1 菌株 | 第31页 |
| 2.2.1.2 培养基 | 第31-32页 |
| 2.2.1.3 主要试剂 | 第32页 |
| 2.2.1.4 主要仪器 | 第32-33页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第33-37页 |
| 2.2.2.1 菌种培养方法 | 第33-34页 |
| 2.2.2.2 5L发酵罐培养条件的单因素优化 | 第34页 |
| 2.2.2.3 发酵过程曲线 | 第34页 |
| 2.2.2.4 动力学模型建立 | 第34-37页 |
| 2.2.3 分析方法 | 第37-38页 |
| 2.2.3.1 发酵液抗菌活性检测 | 第37页 |
| 2.2.3.2 制霉菌素标准曲线的制备 | 第37页 |
| 2.2.3.3 菌浓度测定 | 第37页 |
| 2.2.3.4 还原糖含量测定：采用硫酸一苯酸法测定 | 第37-38页 |
| 2.2.3.5 发酵液pH和溶氧的测定 | 第38页 |
| 2.3. 结果与讨论 | 第38-50页 |
| 2.3.1 制霉菌素标准曲线 | 第38-39页 |
| 2.3.2 葡萄糖标准曲线 | 第39-40页 |
| 2.3.3 5L罐发酵条件的单因素优化 | 第40-46页 |
| 2.3.3.1 初始pH | 第40页 |
| 2.3.3.2 装液量 | 第40-41页 |
| 2.3.3.3 搅拌转速 | 第41-43页 |
| 2.3.3.4 接种量 | 第43-44页 |
| 2.3.3.5 通气量 | 第44-46页 |
| 2.3.3.6 消泡剂 | 第46页 |
| 2.3.4 5L罐发酵动力学的研究 | 第46-50页 |
| 2.3.4.1 发酵过程曲线 | 第46-47页 |
| 2.3.4.2 菌体生长动力学模型 | 第47-48页 |
| 2.3.4.3 产物形成动力学模型 | 第48-49页 |
| 2.3.4.4 底物消耗动力学模型 | 第49-50页 |
| 2.4. 小结 | 第50-53页 |
| 第三章 补料发酵工艺的初步研究 | 第53-65页 |
| 3.1 前言 | 第53页 |
| 3.2 材料与方法 | 第53-55页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第54-55页 |
| 3.2.1.1 菌株 | 第54页 |
| 3.2.1.2 培养基 | 第54页 |
| 3.2.1.3 主要试剂 | 第54-55页 |
| 3.2.1.4 主要仪器 | 第55页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第55页 |
| 3.2.2.1 摇瓶发酵方法 | 第55页 |
| 3.2.2.2 罐发酵方法 | 第55页 |
| 3.2.2.3 补料发酵方法 | 第55页 |
| 3.2.3 分析方法 | 第55页 |
| 3.2.3.1 残糖浓度的测定 | 第55页 |
| 3.2.3.2 发酵液抗菌活性检测 | 第55页 |
| 3.2.3.3 菌浓度测定 | 第55页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第55-63页 |
| 3.3.1 代谢调控物质的筛选 | 第56-57页 |
| 3.3.2 补加豆油对发酵的影响 | 第57-61页 |
| 3.3.2.1 摇瓶补加不同浓度的豆油对发酵的影响 | 第57-59页 |
| 3.3.2.2 定量补加豆油对发酵的影响 | 第59-60页 |
| 3.3.2.3 恒速流加豆油对发酵的影响 | 第60-61页 |
| 3.3.3 补加葡萄糖对发酵的影响 | 第61-63页 |
| 3.3.3.1 摇瓶补加不同浓度的葡萄糖对发酵的影响 | 第61-62页 |
| 3.3.3.2 不同补料时间对发酵的影响 | 第62页 |
| 3.3.3.3 5L罐流加补葡萄糖的研究 | 第62-63页 |
| 3.4 小结 | 第63-65页 |
| 第四章 抗真菌抗生素稳定性和抑菌作用的研究 | 第65-77页 |
| 4.1 前言 | 第65页 |
| 4.2. 材料与方法 | 第65-68页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第65-66页 |
| 4.2.1.1 菌株 | 第65页 |
| 4.2.1.2 主要树脂 | 第65页 |
| 4.2.1.3 主要试剂与仪器 | 第65-66页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第66-68页 |
| 4.2.2.1 稳定性研究 | 第66-67页 |
| 4.2.2.2 发酵液中抗菌物质的制备 | 第67-68页 |
| 4.2.3 分析方法 | 第68页 |
| 4.2.3.1 发酵液抗菌活性检测 | 第68页 |
| 4.2.3.2 HPLC检测 | 第68页 |
| 4.3 结果分析 | 第68-75页 |
| 4.3.1 稳定性研究 | 第68-71页 |
| 4.3.1.1 热稳定性 | 第68-69页 |
| 4.3.1.2 酸碱稳定性 | 第69-71页 |
| 4.3.1.3 光敏感性 | 第71页 |
| 4.3.1.4 放置时间的影响 | 第71页 |
| 4.3.2 高效液相色谱分析与精制抗菌物质 | 第71-72页 |
| 4.3.3 抗菌代谢产物的抑菌活性检测 | 第72-75页 |
| 4.3.3.1 代谢产物对不同致病菌的抑制作用 | 第72-74页 |
| 4.3.3.2 对白色念珠菌的作用机理分析 | 第74-75页 |
| 4.4 小结 | 第75-77页 |
| 第五章 结论与建议 | 第77-81页 |
| 5.1 结论 | 第77-78页 |
| 5.2 展望 | 第78-81页 |
| 参考文献 | 第81-87页 |
| 附录 | 第87页 |
