| 摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11页 |
| 1 引言 | 第13-20页 |
| 1.1 ATR的研究概述 | 第13-15页 |
| 1.1.1 ATR的理化性质和除草机理 | 第13页 |
| 1.1.2 ATR应用现状及在环境中的分布和代谢 | 第13-15页 |
| 1.2 ATR毒理学研究 | 第15-16页 |
| 1.2.1 ATR急性毒性 | 第15页 |
| 1.2.2 ATR对神经系统的影响 | 第15页 |
| 1.2.3 ATR对免疫系统的影响 | 第15页 |
| 1.2.4 ATR对内分泌系统的影响 | 第15-16页 |
| 1.3 外源物质介导的核受体应答与细胞色素P450 | 第16-17页 |
| 1.3.1 核受体的概述 | 第16页 |
| 1.3.2 细胞色素P450酶系的概述 | 第16页 |
| 1.3.3 核受体与细胞色素P450 | 第16-17页 |
| 1.4 ATR对不同动物模型生殖毒性研究 | 第17-18页 |
| 1.4.1 ATR对鱼类生殖毒性 | 第17页 |
| 1.4.2 ATR对两栖类生殖毒性 | 第17-18页 |
| 1.4.3 ATR对鸟禽类生殖毒性 | 第18页 |
| 1.4.4 ATR对啮齿类生殖毒性 | 第18页 |
| 1.4.5 ATR对人类生殖毒性 | 第18页 |
| 1.5 目的与意义 | 第18-20页 |
| 2 材料和方法 | 第20-29页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第20页 |
| 2.2 仪器设备 | 第20-21页 |
| 2.3 实验总体设计 | 第21页 |
| 2.3.1 供试动物及染毒方法 | 第21页 |
| 2.3.2 样品采集与处理 | 第21页 |
| 2.4 试验动物临床症状观察 | 第21-22页 |
| 2.5 睾丸的病理学观察 | 第22页 |
| 2.5.1 睾丸病理解剖学的观察 | 第22页 |
| 2.5.2 睾丸病理组织学的观察 | 第22页 |
| 2.5.3 睾丸超微结构的观察 | 第22页 |
| 2.6 鹌鹑血液生化指标的测定方法 | 第22页 |
| 2.7 鹌鹑血清中性激素水平的测定方法 | 第22页 |
| 2.8 鹌鹑睾丸组织中抗氧化功能的测定方法 | 第22-24页 |
| 2.8.1 蛋白定量测定 | 第23页 |
| 2.8.2 GST含量测定 | 第23页 |
| 2.8.3 GSH-PX活力测定 | 第23页 |
| 2.8.4 GSH含量的测定 | 第23页 |
| 2.8.5 H2O2含量测定 | 第23页 |
| 2.8.6 MDA含量测定 | 第23-24页 |
| 2.8.7 T-SOD酶活性检测 | 第24页 |
| 2.8.8 T-AOC含量检测 | 第24页 |
| 2.8.9 CAT酶活性检测 | 第24页 |
| 2.9 鹌鹑睾丸组织中细胞色素P450酶系含量及酶活性的测定方法 | 第24页 |
| 2.9.1 睾丸组织悬液的制备 | 第24页 |
| 2.9.2 睾丸组织悬液内蛋白浓度的测定 | 第24页 |
| 2.9.3 CYP450酶系的检测 | 第24页 |
| 2.10 组织中m RNA表达的测定方法 | 第24-28页 |
| 2.10.1 引物的设计与合成 | 第24-26页 |
| 2.10.2 总RNA提取 | 第26页 |
| 2.10.3 反转录反应 | 第26-27页 |
| 2.10.4 实时荧光定量PCR | 第27页 |
| 2.10.5 基因表达的相对差异分析 | 第27-28页 |
| 2.11 睾丸中CYP11A1与CYP17A1蛋白表达量的测定方法 | 第28页 |
| 2.12 数据的统计与分析 | 第28-29页 |
| 3 结果 | 第29-44页 |
| 3.1 ATR暴露鹌鹑的临床症状 | 第29-30页 |
| 3.2 ATR暴露致鹌鹑睾丸病理学变化 | 第30-32页 |
| 3.2.1 睾丸组织显微结构的观察结果 | 第30-31页 |
| 3.2.2 睾丸组织超微结构的观察结果 | 第31-32页 |
| 3.3 血清中生化分析检测结果 | 第32-33页 |
| 3.4 ATR暴露鹌鹑睾丸组织中抗氧化功能的变化 | 第33-35页 |
| 3.4.1 睾丸组织中GST含量检测结果 | 第33页 |
| 3.4.2 睾丸组织中GSH-PX活力测定结果 | 第33页 |
| 3.4.3 睾丸组织中GSH含量检测结果 | 第33页 |
| 3.4.4 睾丸组织中H2O2含量检测结果 | 第33页 |
| 3.4.5 睾丸组织中CAT活性检测结果 | 第33页 |
| 3.4.6 睾丸组织中MDA含量检测结果 | 第33-34页 |
| 3.4.7 睾丸组织中T-SOD活性检测结果 | 第34页 |
| 3.4.8 睾丸组织中T-AOC能力检测结果 | 第34-35页 |
| 3.5 ATR暴露鹌鹑睾丸组织中CYP450酶系含量及活性的变化 | 第35-38页 |
| 3.5.1 CYP450和CYPB5含量的检测结果 | 第35-36页 |
| 3.5.2 APND及ERND活性的测定结果 | 第36页 |
| 3.5.3 AH活性的测定结果 | 第36-37页 |
| 3.5.4 NCR活性的测定结果 | 第37页 |
| 3.5.5 CYP450酶系亚型m RNA表达水平 | 第37-38页 |
| 3.6 ATR暴露鹌鹑睾丸组织中核受体AHR、PXR和CAR m RNA表达量的变化 | 第38-39页 |
| 3.7 ATR暴露鹌鹑睾丸组织中CYP11A1与CYP17A1蛋白表达的变化 | 第39-40页 |
| 3.8 ATR暴露对鹌鹑性腺轴的影响 | 第40-44页 |
| 3.8.1 ATR暴露鹌鹑血清中性激素含量测定结果 | 第40-41页 |
| 3.8.2 ATR暴露鹌鹑下丘脑-垂体-睾丸轴上激素分泌相关m RNA表达水平 | 第41-44页 |
| 4 讨论 | 第44-49页 |
| 4.1 ATR致雄性鹌鹑的毒性作用 | 第44-45页 |
| 4.1.1 ATR致雄性鹌鹑毒性的临床表现 | 第44-45页 |
| 4.1.2 ATR致雄性鹌鹑生化功能的影响 | 第45页 |
| 4.2 ATR致鹌鹑睾丸组织的病理损伤 | 第45-46页 |
| 4.2.1 ATR致鹌鹑睾丸病理学变化 | 第45-46页 |
| 4.2.2 ATR致鹌鹑睾丸组织氧化应激 | 第46页 |
| 4.3 ATR对鹌鹑睾丸组织中CYP450酶代谢的影响 | 第46-47页 |
| 4.4 ATR对鹌鹑睾丸组织中核受体应答的影响 | 第47页 |
| 4.5 ATR致雄性鹌鹑性腺轴调节紊乱 | 第47-49页 |
| 5 结论 | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-60页 |
| 附录 | 第60-64页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第64页 |
