| 中文摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第一章 前言 | 第8-28页 |
| 1.1 国内外出生缺陷概况 | 第8-11页 |
| 1.1.1 叶酸可预防脊柱裂和无脑畸形(Folic acid-preventable spina bifida and anencephaly,FAPSBA) | 第8-9页 |
| 1.1.2 孕妇年龄和唐氏综合症 | 第9页 |
| 1.1.3 碘缺乏病 | 第9-10页 |
| 1.1.4 先天畸形的预防 | 第10-11页 |
| 1.2 拷贝数变异(copy number variations,CNVs) | 第11-14页 |
| 1.2.1 CNVs和重复序列 | 第12页 |
| 1.2.2 CNVs在基因组中的分布 | 第12页 |
| 1.2.3 CNVs的分类及检测 | 第12-14页 |
| 1.3 常用的染色体分析技术 | 第14-15页 |
| 1.3.1 染色体核型分析 | 第14-15页 |
| 1.3.2 快速检测方法:荧光定量PCR(Quantitative Fluorescent Polymerase Chain Reaction,QF-PCR)和荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization,FISH) | 第15页 |
| 1.4 微阵列比较基因组杂交分析(array-based comparative genomic hybridization,aCGH) | 第15-19页 |
| 1.4.1 aCGH的优缺点 | 第16-17页 |
| 1.4.2 探针种类 | 第17-19页 |
| 1.4.2.1 克隆和PCR产物微阵列 | 第17-18页 |
| 1.4.2.2 寡核苷酸芯片 | 第18-19页 |
| 1.5 微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)及其临床应用 | 第19-26页 |
| 1.5.1 aCGH评估智力低下/发育迟缓 | 第19-20页 |
| 1.5.2 aCGH与孤独症 | 第20页 |
| 1.5.3 aCGH与先天性异常 | 第20-21页 |
| 1.5.4 aCGH鉴定新的综合征 | 第21页 |
| 1.5.5 微重复综合征 | 第21-22页 |
| 1.5.6 已知综合征的描述 | 第22页 |
| 1.5.7 aCGH在致病基因发现中的应用 | 第22页 |
| 1.5.8 aCGH与产前诊断 | 第22-23页 |
| 1.5.9 aCGH在临床诊断(产前筛查和产后检测)上的应用实例 | 第23-25页 |
| 1.5.10 微阵列用于产前诊断时需考虑分辨率、构成和验证 | 第25-26页 |
| 1.6 选题依据 | 第26-27页 |
| 1.7 研究内容 | 第27-28页 |
| 第二章 微阵列比较基因组杂交芯片的设计和制备 | 第28-47页 |
| 2.1 点样探针的设计 | 第28-44页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第29页 |
| 2.1.2 溶液及配制 | 第29-30页 |
| 2.1.3 仪器设备 | 第30-31页 |
| 2.1.4 PCR法扩增全基因组探针 | 第31-37页 |
| 2.1.4.1 第一轮PCR反应 | 第31-33页 |
| 2.1.4.2 第二轮PCR反应 | 第33-34页 |
| 2.1.4.3 第三轮PCR反应 | 第34-36页 |
| 2.1.4.4 第四轮PCR反应 | 第36-37页 |
| 2.1.5 琼脂糖凝胶电泳 | 第37页 |
| 2.1.6 PCR产物纯化 | 第37-38页 |
| 2.1.7 PCR法扩增出生缺陷靶向阵列式探针 | 第38-39页 |
| 2.1.8 点样前处理 | 第39-40页 |
| 2.1.9 实验结果 | 第40-42页 |
| 2.1.10 结果分析 | 第42-44页 |
| 2.2 玻璃基片的制备 | 第44-45页 |
| 2.3 比较基因组杂交芯片点样及点样后处理 | 第45-47页 |
| 第三章 样品收集和标记 | 第47-62页 |
| 3.1 基因组DNA的提取 | 第47-48页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第47页 |
| 3.1.2 试验方法 | 第47-48页 |
| 3.1.3 实验结果及分析 | 第48页 |
| 3.2 Bst法扩增基因组DNA | 第48-51页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第49-50页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第50-51页 |
| 3.3 杂交和杂交后冲洗 | 第51-62页 |
| 3.3.1 实验材料 | 第51-52页 |
| 3.3.2 实验方法 | 第52-53页 |
| 3.3.3 扫描结果及分析 | 第53-62页 |
| 结论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 附录 | 第70-97页 |
| 个人简历 | 第97页 |
