| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第1章 引言 | 第8-24页 |
| 1.1 核受体 | 第8-12页 |
| 1.1.1 核受体的简介 | 第8-9页 |
| 1.1.2 核受体的分类 | 第9页 |
| 1.1.3 核受体的结构与功能 | 第9-11页 |
| 1.1.4 核受体与靶点药物开发 | 第11-12页 |
| 1.2 RXRα 核受体 | 第12-17页 |
| 1.2.1 RXRα 核受体的结构与功能 | 第12-14页 |
| 1.2.2 RXRα 核受体的配体 | 第14-17页 |
| 1.2.3 RXRα 核受体与疾病 | 第17页 |
| 1.3 小分子药物结构设计 | 第17-18页 |
| 1.4 RXRα 核受体药物筛选方法 | 第18-21页 |
| 1.4.1 Biacore技术 | 第18-19页 |
| 1.4.2 ITC技术 | 第19-20页 |
| 1.4.3 计算机辅助药物设计 | 第20-21页 |
| 1.5 本课题研究的目的和意义 | 第21-24页 |
| 第2章 RXRα 核受体蛋白的提取和纯化 | 第24-36页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-31页 |
| 2.2.1 主要溶液的配制 | 第25-28页 |
| 2.2.2 菌种的获得 | 第28页 |
| 2.2.3 蛋白提取条件的优化 | 第28页 |
| 2.2.4 蛋白的提取和纯化 | 第28-30页 |
| 2.2.5 蛋白电泳 | 第30-31页 |
| 2.2.6 蛋白定量检测 | 第31页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第31-34页 |
| 2.3.1 RXRα-LBD蛋白优化结果 | 第31-32页 |
| 2.3.2 RXRα-LBD蛋白纯化结果 | 第32-33页 |
| 2.3.3 RXRα-LBD蛋白定量检测结果 | 第33-34页 |
| 2.4 本章小结 | 第34-36页 |
| 第3章 筛选与RXRα 结合的小分子化合物 | 第36-50页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第36-38页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第36页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第36-38页 |
| 3.2 实验方法 | 第38-40页 |
| 3.2.1 主要溶液的配制 | 第38-39页 |
| 3.2.2 化合物的设计思路 | 第39页 |
| 3.2.3 Biacore筛选 | 第39-40页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第40-47页 |
| 3.3.1 Biacore筛选与RXRα-LBD蛋白结合小分子化合物 | 第40-43页 |
| 3.3.2 Biacore测定与RXRα-LBD蛋白结合的小分子化合物的KD值 | 第43-47页 |
| 3.4 本章小结 | 第47-50页 |
| 第4章 ITC技术测定小分子化合物与RXRα 的相互作用 | 第50-66页 |
| 4.1 实验材料与仪器 | 第50-51页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第50页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第50-51页 |
| 4.2 实验方法 | 第51-55页 |
| 4.2.1 主要溶液的配制 | 第51-53页 |
| 4.2.2 ITC实验操作方法 | 第53-54页 |
| 4.2.3 ITC实验的优化 | 第54-55页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第55-63页 |
| 4.3.1 阳性药CD3254与RXRα-LBD蛋白的相互作用 | 第55-56页 |
| 4.3.2 WH-30与RXRα-LBD蛋白的相互作用 | 第56-61页 |
| 4.3.3 WH-15与RXRα-LBD蛋白的相互作用 | 第61-63页 |
| 4.3.4 其他小分子化合物与RXRα-LBD蛋白的相互作用 | 第63页 |
| 4.4 本章小结 | 第63-66页 |
| 第5章 小分子化合物与RXRα 的分子对接实验 | 第66-78页 |
| 5.1 实验材料 | 第66页 |
| 5.2 化合物与RXRα-LBD二聚体对接实验 | 第66-68页 |
| 5.3 实验结果和讨论 | 第68-75页 |
| 5.3.1 小分子化合物与RXRα-LBD二聚体自由结合能 | 第68页 |
| 5.3.2 小分子化合物与RXRα-LBD二聚体的对接模型 | 第68-75页 |
| 5.4 本章小结 | 第75-78页 |
| 总结与展望 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-86页 |
| 致谢 | 第86-88页 |
| 附录A 部分ITC前期优化实验过程 | 第88-94页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第94页 |
