| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 1 绪论(Ⅰ) | 第12页 |
| 1.1 绿色化学及无溶剂反应 | 第12-14页 |
| 1.1.1 绿色化学及无溶剂反应介绍 | 第12-13页 |
| 1.1.2 无溶剂反应的特点 | 第13页 |
| 1.1.3 无溶剂反应的应用前景 | 第13-14页 |
| 1.2 Barbier反应 | 第14-20页 |
| 1.2.1 Barbier反应的介绍 | 第14-15页 |
| 1.2.2 Barbier反应的应用 | 第15-16页 |
| 1.2.3 Barbier反应的研究进展 | 第16-20页 |
| 1.3 研究背景、研究内容及意义 | 第20-22页 |
| 1.3.1 研究背景 | 第20-21页 |
| 1.3.2 研究内容及意义 | 第21-22页 |
| 2 Zn-Ag偶参与的无溶剂Barbier反应的研究 | 第22页 |
| 2.1 引言 | 第22页 |
| 2.2 Zn-Ag偶参与的无溶剂Barbier反应的研究 | 第22-38页 |
| 2.2.1 实验仪器与试剂 | 第23-25页 |
| 2.2.2 实验结果与讨论 | 第25-38页 |
| 2.3 本章小结 | 第38-40页 |
| 3 绪论(Ⅱ) | 第40-46页 |
| 3.1 研究背景 | 第40-41页 |
| 3.2 西他列汀的药理作用和临床疗效 | 第41-43页 |
| 3.2.1 作用机制与药效学 | 第41-42页 |
| 3.2.2 药动学 | 第42页 |
| 3.2.3 临床疗效 | 第42-43页 |
| 3.3 西他列汀的市场前景及研究意义 | 第43-44页 |
| 3.4 化学药物原料药制备研究的技术原则 | 第44-46页 |
| 4 文献综述 | 第46-52页 |
| 4.1 西他列汀及其侧链简介 | 第46-47页 |
| 4.1.1 西他列汀简介 | 第46页 |
| 4.1.2 西他列汀侧链简介 | 第46-47页 |
| 4.2 侧链文献合成方法 | 第47-50页 |
| 4.2.1 以氯代吡嗪或二氯吡嗪为原料 | 第47-48页 |
| 4.2.2 以三氟乙酸乙酯为原料 | 第48-49页 |
| 4.2.3 以甘氨酸甲酯为原料 | 第49-50页 |
| 4.2.4 以1-苄基-3-氧代哌嗪为原料 | 第50页 |
| 4.3 课题内容 | 第50-52页 |
| 4.3.1 化合物路线工艺优化 | 第50-51页 |
| 4.3.2 新工艺路线 | 第51-52页 |
| 5 西他列汀侧链化合物路线工艺优化 | 第52-68页 |
| 5.1 反应机理 | 第52-55页 |
| 5.1.1 N-(2-氯乙酰基)-2,2,2-三氟乙酰肼(9)的制备 | 第52-53页 |
| 5.1.2 2-氯甲基-5-氟甲基-1,2,4-噁二唑(10)的制备 | 第53-54页 |
| 5.1.3 2,2,2-三氟-N-(2-哌嗪)-乙酰肼(11)的制备 | 第54-55页 |
| 5.1.4 目标化合物西他列汀侧链的制备 | 第55页 |
| 5.2 实验仪器与试剂 | 第55-56页 |
| 5.2.1 实验仪器 | 第55-56页 |
| 5.2.2 实验试剂 | 第56页 |
| 5.3 文献实验步骤 | 第56-57页 |
| 5.3.1 制备N-(2-氯乙酰基)-2,2,2-三氟乙酰肼(9) | 第56-57页 |
| 5.3.2 制备2-氯甲基-5-氟甲基-噁二唑(10) | 第57页 |
| 5.3.3 制备2,2,2-三氟-N-(2-哌嗪)-乙酰肼(11) | 第57页 |
| 5.3.4 制备目标化合物西他列汀侧链 | 第57页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第57-65页 |
| 5.4.1 制备N-(2-氯乙酰基)-2,2,2-三氟乙酰肼(9) | 第57-61页 |
| 5.4.2 制备2-氯甲基-5-氟甲基-噁二唑(10) | 第61-62页 |
| 5.4.3 制备2,2,2-三氟-N-(2-哌嗪)-乙酰肼(11) | 第62-63页 |
| 5.4.4 制备目标化合物西他列汀侧链(1) | 第63-65页 |
| 5.5 优化后工艺 | 第65-66页 |
| 5.5.1 制备N-(2-氯乙酰基)-2,2,2-三氟乙酰肼(9) | 第65页 |
| 5.5.2 制备2-氯甲基-5-氟甲基-噁二唑(10) | 第65页 |
| 5.5.3 制备2,2,2-三氟-N-(2-哌嗪)-乙酰肼(11) | 第65-66页 |
| 5.5.4 制备目标化合物西他列汀侧链 | 第66页 |
| 5.6 本章小结 | 第66-68页 |
| 6 西他列汀侧链新工艺路线 | 第68-80页 |
| 6.1 反应机理 | 第68-71页 |
| 6.1.1 2-哌嗪酮的制备 | 第68-69页 |
| 6.1.2 2-硫代哌嗪酮的制备 | 第69-70页 |
| 6.1.3 西他列汀侧链的制备 | 第70-71页 |
| 6.2 实验仪器与试剂 | 第71-72页 |
| 6.2.1 实验仪器 | 第71-72页 |
| 6.2.2 实验试剂 | 第72页 |
| 6.3 实验步骤 | 第72-73页 |
| 6.3.1 2-哌嗪酮的制备 | 第72-73页 |
| 6.3.2 2-硫代哌嗪酮的制备 | 第73页 |
| 6.3.3 西他列汀侧链的制备 | 第73页 |
| 6.4 结果与讨论 | 第73-78页 |
| 6.4.1 2-哌嗪酮的制备 | 第73-76页 |
| 6.4.2 2-硫代哌嗪酮的制备 | 第76-78页 |
| 6.4.3 西他列汀侧链的制备 | 第78页 |
| 6.5 本章小结 | 第78-80页 |
| 7 总结与展望 | 第80-82页 |
| 7.1 总结 | 第80页 |
| 7.2 展望 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-86页 |
| 附录 | 第86-116页 |
| 3a~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第86-87页 |
| 3b~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第87-88页 |
| 3c~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第88-89页 |
| 3d~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第89-90页 |
| 3e~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第90-91页 |
| 3f~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第91-92页 |
| 3g~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第92-93页 |
| 3h~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第93-94页 |
| 3i~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第94-95页 |
| 3j~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第95-96页 |
| 3k~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第96-97页 |
| 3l~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第97-98页 |
| 3m~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第98-99页 |
| 3n~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第99-100页 |
| 3o~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第100-101页 |
| 3p~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第101-102页 |
| 3q~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第102-103页 |
| 3r~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第103-104页 |
| 3s~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第104-105页 |
| 3t~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第105-106页 |
| 3u~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第106-107页 |
| 3v~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第107-108页 |
| N-(2-氯乙酰基)-2,2,2-三氟乙酰肼(9)~1H NMR和ESI质谱图 | 第108-109页 |
| 2-氯甲基-5-氟甲基-噁二唑(10)~1H NMR和ESI质谱图 | 第109-110页 |
| 2,2,2-三氟-N-(2-哌嗪)-乙酰肼(11)ESI质谱图 | 第110-111页 |
| 西他列汀侧链盐酸盐~1H NMR和~(13)C NMR谱图 | 第111-112页 |
| 2-哌嗪酮~1H NMR、ESI质谱图和气相图谱 | 第112-114页 |
| 2-硫代哌嗪酮~1H NMR和ESI质谱图 | 第114-116页 |
| 作者简历 | 第116页 |
| 教育经历 | 第116页 |
| 硕士期间参与项目 | 第116页 |
| 硕士期间发表成果 | 第116页 |
