| 中文摘要 | 第5-10页 |
| ABSTRACT | 第10-15页 |
| INTRODUCTION | 第16-18页 |
| MATERIALS AND METHODS | 第18-24页 |
| 1. Chemicals | 第18页 |
| 2. Cell culture | 第18-20页 |
| 3. Western blot analysis | 第20页 |
| 4. Cell viability assay | 第20页 |
| 5. Cell death assay | 第20-21页 |
| 6. Measurement of mitochondrial membrane integrity | 第21页 |
| 7. Peptidase activity assay | 第21页 |
| 8. DUB active-site-directed labeling assays | 第21页 |
| 9. RNA isolation and Real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR) | 第21-22页 |
| 10. Nude mouse xenograft model | 第22页 |
| 11. Immunohistochemical staining | 第22-23页 |
| 12. Statistical analysis | 第23-24页 |
| RESULTS | 第24-29页 |
| 1. NiPT decreases viability of both Bcr-Abl wild type and Bcr-Abl T315I cells | 第24页 |
| 2. NiPT induces apoptosis in both Bcr-Abl-WT and Bcr-Abl-T315I cells | 第24页 |
| 3. NiPT-induced apoptosis is associated with caspase activation and decreased expression of anti-apoptotic proteins in CML cells | 第24-25页 |
| 4. NiPT-induced proteasome inhibition is associated with ER-stress and cellapoptosis in CML cells | 第25-26页 |
| 5. NiPT downregulates Bcr-Abl protein and inhibits its downstream signaling | 第26页 |
| 6. Bcr-Abl downregulation results from diminished gene expression and caspase-dependent cleavage | 第26-27页 |
| 7. Ex vivo effect of NiPT on primary monocytes from patients with CML | 第27-28页 |
| 8. NiPT inhibits the growth of Bcr-Abl-WT and -T315I mutant xenografts in nude mice | 第28-29页 |
| DISCUSSIONS | 第29-33页 |
| CONCLUSIONS | 第33-34页 |
| FIGURES AND FIGURE LEGENDS | 第34-46页 |
| REFERENCES | 第46-51页 |
| 附篇 | 第51-73页 |
| PUBLICATIONS | 第73-76页 |
| 综述 | 第76-89页 |
| 参考文献 | 第82-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
