| 目录 | 第3-6页 |
| 文中常用缩略语 | 第6-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 序言 | 第11-12页 |
| 第一部分 汉族人群精神分裂症关联分析 | 第12-42页 |
| 第一章 精神分裂症研究进展 | 第12-24页 |
| 第一节 精神分裂症概述与临床分类 | 第12-14页 |
| 1.1 精神分裂症概述 | 第12页 |
| 1.2 精神分裂症的诊断标准 | 第12-13页 |
| 1.3 精神分裂症的临床分型 | 第13-14页 |
| 第二节 精神分裂症遗传学研究进展 | 第14-24页 |
| 2.1 精神分裂症遗传模式 | 第14-15页 |
| 2.2 精神分裂症遗传学方法学的研究 | 第15-18页 |
| 2.3 精神分裂症致病基因研究 | 第18-20页 |
| 2.4 全基因组关联分析在精神分裂症研究中的应用和进展 | 第20-22页 |
| 2.5 miRNA与精神分裂症研究进展 | 第22-24页 |
| 第二章 研究思路 | 第24-25页 |
| 第三章 材料和方法 | 第25-28页 |
| 第一节 主要设备 | 第25页 |
| 第二节 实验方法 | 第25-28页 |
| 2.1 研究人群 | 第25页 |
| 2.2 血样采集以及DNA提取 | 第25-26页 |
| 2.3 TaqMan-技术对DNA分型 | 第26-28页 |
| 第四章 实验结果和讨论 | 第28-42页 |
| 第一节 实验结果 | 第28-38页 |
| 1.1 预测miRNA靶向3'-UTR区域的SNPs | 第28-34页 |
| 1.2 基于TaqMan(?)技术9个SNPs分型结果 | 第34-38页 |
| 第二节 结果讨论 | 第38-40页 |
| 2.1 基于影响miRNA与3'-UTR结合潜在精神分裂症易感SNPs选择 | 第38-39页 |
| 2.2 基于影响miRNA与3'-UTR结合潜在候选SNPs在中国人群中的验证 | 第39-40页 |
| 2.3 研究局限性 | 第40页 |
| 第三节 结论 | 第40-42页 |
| 第二部分 母亲孕期饥荒致子代精神分裂症高度易感机制研究 | 第42-106页 |
| 第一章 母亲孕期因素与精神分裂症发病关系研究 | 第42-54页 |
| 第一节 概述 | 第42页 |
| 第二节 精神分裂症的神经发育学说 | 第42-43页 |
| 第三节 母亲孕期饥荒导致子代精神分裂症相对风险升高的研究进展 | 第43-46页 |
| 第四节 母亲孕期饥荒导致子代精神分裂症发病风险升高动物模型探讨 | 第46-47页 |
| 第五节 表观遗传学与基因表达重编程 | 第47-52页 |
| 第六节 精神分裂症表观遗传学研究进展 | 第52-54页 |
| 第二章 研究思路 | 第54-56页 |
| 第三章 材料和方法 | 第56-64页 |
| 第一节 实验材料 | 第56-57页 |
| 第二节 实验方法 | 第57-64页 |
| 2.1 饥荒模型建立 | 第57页 |
| 2.2 成年子代大鼠脑组织剥离和保存 | 第57-58页 |
| 2.3 RNA抽提与Q_RT_PCR | 第58-59页 |
| 2.3.1 组织RNA抽提 | 第58页 |
| 2.3.2 RNA反转录为cDNA并Q-RT-PCR | 第58-59页 |
| 2.4 NimbleGen 12×135K表达谱芯片 | 第59页 |
| 2.5 MBD-seq | 第59-60页 |
| 2.6 亚硫酸氢盐处理后测序(BSP) | 第60-61页 |
| 2.7 MassARRAY EpiTYPER(?)对DNA甲基化进行定量分析 | 第61-62页 |
| 2.8 数据统计与数据分析 | 第62-64页 |
| 2.8.1 常规数据分析 | 第62页 |
| 2.8.2 MBD-seq数据分析 | 第62-63页 |
| 2.8.3 基因表达谱芯片数据分析 | 第63-64页 |
| 第四章 结果和讨论 | 第64-106页 |
| 第一节 研究结果 | 第64-101页 |
| 1.1 怀孕期间饥荒大鼠表型 | 第64-66页 |
| 1.2 母亲孕期饥荒导致子代成年大鼠前额叶皮质基因表达重编程 | 第66-79页 |
| 1.2.1 子代成年大鼠前额叶皮质RNA提取与质控 | 第66-68页 |
| 1.2.2 子代成年大鼠前额叶皮质表达谱芯片筛选表达显著差异基因 | 第68-74页 |
| 1.2.3 子代成年大鼠前额叶皮质表达显著基因聚类分析 | 第74-76页 |
| 1.2.4 子代成年大鼠前额叶皮质差异表达基因GO分析 | 第76-78页 |
| 1.2.5 子代成年大鼠前额叶皮质差异表达基因Pathway分析 | 第78-79页 |
| 1.3 母亲孕期饥荒导致子代成年大鼠海马基因表达重编程 | 第79-95页 |
| 1.3.1 子代成年大鼠海马RNA提取和质控 | 第79-80页 |
| 1.3.2 子代成年大鼠海马表达谱芯片筛选表达显著差异基因 | 第80-86页 |
| 1.3.3 子代成年大鼠海马中差异表达基因聚类分析 | 第86页 |
| 1.3.4 子代成年大鼠海马中差异表达基因GO分析 | 第86-94页 |
| 1.3.5 子代成年大鼠海马中差异表达基因Pathway分析 | 第94-95页 |
| 1.4 母亲孕期饥荒致成年子代海马Mecp2启动子区域高甲基化 | 第95-98页 |
| 1.5 母亲孕期饥荒导致成年子代大鼠海马中全基因组甲基化重编程 | 第98-101页 |
| 第二节 结果讨论 | 第101-105页 |
| 2.1 结果讨论 | 第101-104页 |
| 2.1.1 母亲孕期饥荒模型的建立和可适性讨论 | 第101-102页 |
| 2.1.2 母亲孕期饥荒导致子代海马基因表达重编程的讨论 | 第102页 |
| 2.1.3 母亲孕期饥荒与子代成年大鼠海马中DNA甲基化研究 | 第102-104页 |
| 2.1.4 母亲孕期饥荒对子代成年大鼠前额叶皮质功能的影响 | 第104页 |
| 2.2 研究局限性 | 第104-105页 |
| 第三节 结论 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-116页 |
| 致谢 | 第116-118页 |
| 博士学位攻读期间发表论文 | 第118-120页 |
| 博士学位攻读期间参加会议、培训和访学 | 第120-121页 |
