| 英文缩写注释表 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 参考文献 | 第18-21页 |
| 第一章 抗前列腺癌靶向药物GnRH-MTX偶联物的合成和鉴定 | 第21-38页 |
| 1. 仪器、材料与试剂 | 第21-23页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第21-22页 |
| 1.2 试剂 | 第22-23页 |
| 2. 实验方法 | 第23-30页 |
| 2.1 合成路线设计 | 第23-24页 |
| 2.2 活性酯反应条件摸索 | 第24-26页 |
| 2.3 GnRH-MTX偶联物反应条件摸索 | 第26-29页 |
| 2.4 反应条件的验证及最终反应条件确定 | 第29-30页 |
| 3. GnRH-MTX偶联物的纯化与结构鉴定 | 第30-33页 |
| 3.1 GnRH-MTX偶联物的制备纯化 | 第30-31页 |
| 3.2 GnRH-MTX偶联物液相分析 | 第31页 |
| 3.3 GnRH-MTX偶联物质谱解析 | 第31-32页 |
| 3.4 GnRH-MTX偶联物的核磁共振氢谱解析 | 第32-33页 |
| 4. 讨论 | 第33-35页 |
| 本章小结 | 第35页 |
| 参考文献 | 第35-38页 |
| 第二章 GnRH-MTX偶联物体外药效学评价 | 第38-57页 |
| 1. 材料与方法 | 第38-40页 |
| 1.1 细胞株 | 第38页 |
| 1.2 试药 | 第38页 |
| 1.3 主要试剂 | 第38-39页 |
| 1.4 仪器 | 第39页 |
| 1.5 溶液配制方法 | 第39-40页 |
| 2. 细胞培养 | 第40-41页 |
| 2.1 细胞复苏 | 第40页 |
| 2.2 细胞培养 | 第40页 |
| 2.3 细胞计数 | 第40页 |
| 2.4 细胞传代 | 第40-41页 |
| 3. GnRH-MTX偶联物的初步细胞学研究 | 第41-42页 |
| 3.1 CCK8比色法测定GnRH-MTX偶联物对细胞增殖抑制作用 | 第41-42页 |
| 3.2 流式细胞仪检测GnRH-MTX偶联物对细胞凋亡的影响 | 第42页 |
| 4. 实验结果 | 第42-51页 |
| 4.1 CCK8比色法测定GnRH-MTX偶联物对细胞增殖抑制作用 | 第42-49页 |
| 4.2 流式细胞仪检测GnRH-MTX偶联物对细胞凋亡的影响 | 第49-51页 |
| 5. 讨论 | 第51-53页 |
| 本章小结 | 第53页 |
| 参考文献 | 第53-57页 |
| 第三章 GnRH-MTX偶联物体内药效学评价 | 第57-99页 |
| 第一节 荷瘤裸鼠动物模型建立 | 第57-67页 |
| 1. 试验试剂、材料及仪器设备 | 第57-59页 |
| 1.1 试验试剂 | 第57页 |
| 1.2 主要仪器 | 第57-58页 |
| 1.3 细胞株 | 第58页 |
| 1.4 试验动物 | 第58-59页 |
| 2. 试验方法 | 第59-63页 |
| 2.1 人前列腺癌PC-3细胞培养 | 第59页 |
| 2.2 人前列腺癌PC-3细胞接种 | 第59页 |
| 2.3 动物观察及数据记录 | 第59页 |
| 2.4 病理学检查 | 第59-63页 |
| 3. 实验结果 | 第63-66页 |
| 3.1 接种成功率 | 第63页 |
| 3.2 裸鼠荷瘤后体重随天数的变化趋势 | 第63-64页 |
| 3.3 病理学检查 | 第64-65页 |
| 3.4 免疫组化检测GnRH受体在肿瘤组织中阳性表达 | 第65-66页 |
| 4. 讨论 | 第66-67页 |
| 第二节 GnRH-MTX偶联物的体内抗肿瘤活性检测 | 第67-94页 |
| 1. 实验动物、实验用药、试剂及仪器设备 | 第67-69页 |
| 1.1 实验动物 | 第67页 |
| 1.2 实验用药 | 第67-68页 |
| 1.3 实验材料 | 第68页 |
| 1.4 仪器设备 | 第68-69页 |
| 2. 实验方法 | 第69-70页 |
| 2.1 分组方法 | 第69页 |
| 2.2 剂量设计依据 | 第69页 |
| 2.3 药物配制方法 | 第69-70页 |
| 2.4 给药方法 | 第70页 |
| 2.5 动物实验步骤描述 | 第70页 |
| 3. 指标检测 | 第70-73页 |
| 3.1 裸鼠体重 | 第71页 |
| 3.2 脏体重量、脏器系数 | 第71页 |
| 3.3 肿瘤体积、相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率 | 第71页 |
| 3.4 对肿瘤块进行图片采集、给药后各组荷瘤裸鼠瘤重、计算肿瘤抑制率 | 第71页 |
| 3.5 血清激素水平检测 | 第71-73页 |
| 3.6 病理组织学观察 | 第73页 |
| 4. 数据统计分析 | 第73页 |
| 5. 结果 | 第73-92页 |
| 5.1 裸鼠体重 | 第73-75页 |
| 5.2 给药后对脏器重量、脏器系数的影响 | 第75-76页 |
| 5.3 给药后对肿瘤体积、相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率的影响 | 第76-81页 |
| 5.4 裸鼠肿瘤块图片采集、给药后对裸鼠瘤重和肿瘤抑制率的影响 | 第81-83页 |
| 5.5 给药后对血清激素水平的影响 | 第83-84页 |
| 5.6 给药后各药物对裸鼠各脏器的病理组织学的影响 | 第84-92页 |
| 6. 讨论 | 第92-94页 |
| 本章小结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-99页 |
| 第四章 GnRH-MTX偶联物荷瘤鼠体内靶向性研究 | 第99-117页 |
| 1. 实验用药、材料、仪器设备及实验动物 | 第99-101页 |
| 1.1 实验用药 | 第99-100页 |
| 1.2 实验试剂 | 第100页 |
| 1.3 材料和仪器设备 | 第100-101页 |
| 1.4 细胞株 | 第101页 |
| 1.5 实验动物 | 第101页 |
| 2. 实验方法 | 第101-105页 |
| 2.1 前列腺癌动物模型的建立 | 第101-102页 |
| 2.2 生物样品前处理 | 第102页 |
| 2.3 液相色谱方法的建立 | 第102-103页 |
| 2.4 液相色谱方法验证 | 第103-104页 |
| 2.5 GnRH-MTX偶联物在荷瘤鼠体内靶向性研究 | 第104-105页 |
| 3. 实验结果 | 第105-113页 |
| 3.1 系统适用性实验结果 | 第105-107页 |
| 3.2 LOQ和LOD | 第107页 |
| 3.3 线性实验结果 | 第107-108页 |
| 3.4 准确度实验结果 | 第108-109页 |
| 3.5 精密度实验结果 | 第109-110页 |
| 3.6 溶液稳定性实验结果 | 第110-112页 |
| 3.7 药物在体内的组织分布结果 | 第112-113页 |
| 4. 讨论 | 第113-114页 |
| 本章小结 | 第114页 |
| 参考文献 | 第114-117页 |
| 第五章 米卡芬净钠有关物质分析方法的开发、方法学验证及其应用 | 第117-128页 |
| 1. 实验用药、材料、仪器设备 | 第117-118页 |
| 1.1 实验用药 | 第117-118页 |
| 1.2 材料和仪器设备 | 第118页 |
| 2. 液相色谱方法的建立、方法验证及降解实验研究 | 第118-120页 |
| 2.1 液相色谱方法的建立 | 第118页 |
| 2.2 分析方法的验证及样品溶液的配制 | 第118-119页 |
| 2.3 降解实验研究 | 第119-120页 |
| 3. 杂质含量计算公式 | 第120页 |
| 4. 数据处理 | 第120页 |
| 5. 实验结果 | 第120-126页 |
| 5.1 系统适用性实验结果 | 第120-121页 |
| 5.2 定量限、检测限和线性实验结果 | 第121页 |
| 5.3 准确度实验结果 | 第121页 |
| 5.4 精密度和中间精密度实验结果 | 第121页 |
| 5.5 三批样品检测实验结果 | 第121页 |
| 5.6 耐用性实验结果 | 第121页 |
| 5.7 降解实验结果 | 第121-126页 |
| 6. 讨论 | 第126页 |
| 本章小结 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-128页 |
| 全文总结与展望 | 第128-132页 |
| 文献综述1：前列腺癌靶向药物研究进展 | 第132-139页 |
| 参考文献 | 第136-139页 |
| 文献综述2:前列腺恃异性抗原衍生体及前腺癌高特异性生物标志研究现状 | 第139-150页 |
| 参考文献 | 第146-150页 |
| 附录 | 第150-163页 |
| 攻读博士学位期间发表论文、著作、参与重点项目和获奖情况 | 第163-164页 |
| 致谢 | 第164-166页 |
