| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 前言 | 第10-20页 |
| 1.1 肺动脉高压研究进展 | 第10-12页 |
| 1.2 PDGF在肺动脉高压中的研究进展 | 第12-13页 |
| 1.3 FGF在细胞中的研究进展 | 第13-15页 |
| 1.4 FRS2在肺动脉高压中的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.5 PDGF与FGF信号通路间的调控关系 | 第16页 |
| 1.6 miRNA研究概况 | 第16-17页 |
| 1.7 miRNA在肺动脉高压中的调控作用 | 第17-18页 |
| 1.8 本课题研究目的与意义 | 第18-20页 |
| 第2章实验材料和方法 | 第20-32页 |
| 2.1 实验仪器、材料 | 第20-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-32页 |
| 2.2.1 细胞培养和转染 | 第22-24页 |
| 2.2.2 RNA深度测序和鉴定差异表达的mRNA | 第24页 |
| 2.2.3 GO和KEGG分析 | 第24-25页 |
| 2.2.4 iTRAQ标记和鉴定差异表达的蛋白质 | 第25页 |
| 2.2.5 荧光定量PCR(RT-PCR) | 第25-28页 |
| 2.2.6 Western blot实验检测蛋白质的表达水平 | 第28-30页 |
| 2.2.7 3′UTR荧光素酶报告基因测定 | 第30-32页 |
| 第3章 结果与分析 | 第32-50页 |
| 3.1 整合多组学，系统分析肺动脉平滑肌细胞对PDGF-BB的效应 | 第32-41页 |
| 3.1.1 PDGF-BB刺激RPASMCs后的转录组分析 | 第32-33页 |
| 3.1.2 PDGF-BB刺激RPASMCs后的蛋白质组分析 | 第33-34页 |
| 3.1.3 转录组和蛋白质组的整合比较分析 | 第34-36页 |
| 3.1.4 BMPR2的下调导致SMAD靶基因的表达改变 | 第36-37页 |
| 3.1.5 miR-376b介导BMPR2的下调 | 第37页 |
| 3.1.6 miR-376b促进RPASMCs的增殖 | 第37-41页 |
| 3.2 miR-339 通过靶向FGF通路调控RPASMC增殖 | 第41-50页 |
| 3.2.0 miR-339 在心血管系统中相对高表达 | 第41-42页 |
| 3.2.1 多种细胞因子和生长因子诱导miR-339 表达下调 | 第42-44页 |
| 3.2.2 miR-339 抑制RPASMC细胞的增殖 | 第44-45页 |
| 3.2.3 在RPASMC细胞中Frs2是miR-339 的靶基因 | 第45-46页 |
| 3.2.4 FRS2下调抑制FGF2诱导的PASMC增殖 | 第46-47页 |
| 3.2.5 miR-339 抑制FGF2诱导的RPASMCs增殖 | 第47-49页 |
| 3.2.6 miR-339 调节肺动脉平滑肌细胞的分子机制 | 第49-50页 |
| 第4章 讨论 | 第50-56页 |
| 4.1 PDGF-BB在肺动脉平滑肌中的调控作用 | 第50页 |
| 4.2 在整体水平研究PDGF-BB在肺动脉平滑肌中的调控作用的重要性 | 第50-52页 |
| 4.3 miRNA对肺动脉高压的调控作用 | 第52-53页 |
| 4.4 BMPR2在肺动脉高压中的重要功能 | 第53页 |
| 4.5 FGF2对肺动脉高压的调控功能 | 第53-56页 |
| 第5章 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-67页 |
| 附录 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 | 第69页 |
