| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-24页 |
| ·抗肿瘤药物研究概况 | 第13-19页 |
| ·天然抗肿瘤药物 | 第13-14页 |
| ·紫杉醇 | 第13页 |
| ·喜树碱类药物 | 第13页 |
| ·其他天然抗肿瘤药物 | 第13-14页 |
| ·细胞毒类抗肿瘤药 | 第14-15页 |
| ·铂类抗肿瘤药物 | 第14页 |
| ·拓扑异构酶抑制剂 | 第14页 |
| ·光动力学治疗药物 | 第14页 |
| ·胸苷酸合成酶抑制剂 | 第14-15页 |
| ·血管生成因子激酶抑制药物 | 第15页 |
| ·抗代谢抗肿瘤药物 | 第15-17页 |
| ·嘌呤拮抗物 | 第15-16页 |
| ·嘧啶拮抗物 | 第16-17页 |
| ·叶酸拮抗物 | 第17页 |
| ·肿瘤多药耐药逆转剂 | 第17-18页 |
| ·化学药物逆转耐药 | 第17-18页 |
| ·基因治疗逆转耐药 | 第18页 |
| ·免疫逆转耐药 | 第18页 |
| ·中药逆转剂 | 第18页 |
| ·分化诱导剂 | 第18-19页 |
| ·单克隆抗体药物 | 第19页 |
| ·利妥昔单抗 | 第19页 |
| ·阿伦珠单抗 | 第19页 |
| ·贝伐单抗 | 第19页 |
| ·胸苷酸合成酶抑制剂的研究进展 | 第19-22页 |
| ·叶酸类似物 | 第20-21页 |
| ·经典叶酸类似物 | 第20-21页 |
| ·非经典叶酸类似物 | 第21页 |
| ·嘧啶类似物 | 第21-22页 |
| ·具有独特结构的胸苷酸合成酶抑制剂 | 第22页 |
| ·本课题的研究意义与内容 | 第22-24页 |
| 第二章 胸苷酸合成酶抑制剂抗肿瘤先导药物 A 喹唑啉酮类 2-氨基-5-[2-(二氢嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮-5-基)乙基]喹唑啉-4-酮的合成探索 | 第24-49页 |
| ·目标产物逆向合成分析 | 第24-25页 |
| ·合成路线设计 | 第25-27页 |
| ·反应机理 | 第27-34页 |
| ·3-苯甲酰基丙酸（1）的合成反应机理 | 第27页 |
| ·3-(3-硝基苯甲酰基)-丙酸（2）的合成反应机理 | 第27-28页 |
| ·3-(3-硝基苯甲酰基)-丙酸乙酯（3）的合成反应机理 | 第28页 |
| ·3-(3-氨基苯甲酰基)-丙酸乙酯（4）的合成反应机理 | 第28-29页 |
| ·4-(3-氨基苯)丁酸乙酯（5）的合成反应机理 | 第29页 |
| ·3-丁酸-α-异亚硝基乙酰苯胺（6）的合成反应机理 | 第29-30页 |
| ·4-丁酸靛红（7）的合成反应机理 | 第30-31页 |
| ·化合物（8）的合成反应机理 | 第31-32页 |
| ·化合物（9）的合成反应机理 | 第32页 |
| ·化合物（10）的合成反应机理 | 第32-33页 |
| ·化合物 A 的合成反应机理 | 第33-34页 |
| ·所用主要仪器和试剂 | 第34-35页 |
| ·仪器 | 第34页 |
| ·试剂 | 第34-35页 |
| ·实验部分 | 第35-38页 |
| ·3-苯甲酰基丙酸（1）的合成 | 第35页 |
| ·3-(3-硝基苯甲酰基)-丙酸（2）的合成 | 第35-36页 |
| ·3-(3-硝基苯甲酰基)-丙酸乙酯（3）的合成 | 第36页 |
| ·3-(3-氨基苯甲酰基)-丙酸乙酯（4）的合成 | 第36页 |
| ·4-(3-氨基苯)丁酸乙酯（5）的合成 | 第36-37页 |
| ·3-丁酸-α-异亚硝基乙酰苯胺的合成 | 第37页 |
| ·4-丁酸靛红的合成 | 第37页 |
| ·4-(3-氨基-2-羧基苯基)丁酸（8）的合成 | 第37-38页 |
| ·结果与讨论 | 第38-48页 |
| ·3 -苯甲酰基丙酸的合成探究 | 第38-40页 |
| ·投料比对反应产率的影响 | 第38页 |
| ·加料方式对反应的影响 | 第38-39页 |
| ·苯的纯度对反应结果的影响 | 第39页 |
| ·反应时间对反应收率的影响 | 第39-40页 |
| ·3-(3-硝基苯甲酰基)-丙酸的合成 | 第40-42页 |
| ·硝化剂的选择 | 第40页 |
| ·硝酸浓度对反应的影响 | 第40-41页 |
| ·原料加料顺序对反应结果的影响 | 第41页 |
| ·反应温度对反应结果的影响 | 第41页 |
| ·混酸比例对反应的影响 | 第41-42页 |
| ·其他影响因素 | 第42页 |
| ·3-(3-硝基苯甲酰基)-丙酸乙酯的合成 | 第42-43页 |
| ·反应时间对酯化反应的影响 | 第42-43页 |
| ·带水剂对酯化反应的影响 | 第43页 |
| ·3-(3-氨基苯甲酰基)-丙酸乙酯的合成 | 第43-45页 |
| ·4-(3-氨基苯)丁酸乙酯的合成 | 第45-47页 |
| ·3-丁酸-α-异亚硝基乙酰苯胺的合成 | 第47页 |
| ·4-丁酸靛红的合成 | 第47-48页 |
| ·本章小结 | 第48-49页 |
| 第三章 喹唑啉酮类抗肿瘤先导药物 B 5-[3-(2-氨基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)丙基]-二氢嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成探索 | 第49-60页 |
| ·目标化合物合成分析 | 第49页 |
| ·喹唑啉-嘧啶酮类抗肿瘤先导药物 B：5-[3-(2-氨基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-5-基)丙基]-二氢嘧啶-2,4（1H,3H）-二酮的中间体的合成路线设计 | 第49-50页 |
| ·反应机理 | 第50-52页 |
| ·4-苯甲酰基丁酸（1）的合成反应机理 | 第50-51页 |
| ·4-（3-硝基苯甲酰基）丁酸（2）的合成反应机理 | 第51页 |
| ·4-（3-硝基苯甲酰基）丁酸（2）的合成反应机理 | 第51-52页 |
| ·5-(3-氨基苯基)戊酸乙酯（3）的合成反应机理 | 第52页 |
| ·所用主要仪器和试剂 | 第52-54页 |
| ·仪器 | 第52-53页 |
| ·试剂 | 第53-54页 |
| ·实验部分 | 第54-55页 |
| ·4 -苯甲酰基丁酸的合成 | 第54页 |
| ·4-（3-硝基苯甲酰基）丁酸的合成 | 第54页 |
| ·4-(3-硝基苯甲酰基)-丁酸乙酯（3）的合成 | 第54-55页 |
| ·5-(3-氨基苯基)戊酸的合成 | 第55页 |
| ·结果与讨论 | 第55-59页 |
| ·4 -苯甲酰基丁酸的合成 | 第55-57页 |
| ·投料比对反应的影响 | 第55页 |
| ·加料方式对反应的影响 | 第55-56页 |
| ·反应温度对实验的影响 | 第56页 |
| ·反应时间对反应的影响 | 第56-57页 |
| ·溶剂对反应的影响 | 第57页 |
| ·4-（3-硝基苯甲酰基）丁酸的合成 | 第57-58页 |
| ·硝酸浓度对反应的影响 | 第57-58页 |
| ·反应温度对收率的影响 | 第58页 |
| ·4-(3-硝基苯甲酰基)-丁酸乙酯的合成 | 第58-59页 |
| ·反应时间对酯化反应的影响 | 第58-59页 |
| ·带水剂对酯化反应的影响 | 第59页 |
| ·本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 3,4-二氨基苯甲酸乙酯的合成探索 | 第60-67页 |
| ·实验路线分析与设计 | 第60-61页 |
| ·所用主要仪器试剂 | 第61-62页 |
| ·仪器 | 第61页 |
| ·试剂 | 第61-62页 |
| ·实验部分 | 第62-63页 |
| ·3-硝基-4-乙酰胺基苯甲酸的合成 | 第62-63页 |
| ·3,4-二氨基苯甲酸的合成 | 第63页 |
| ·Raney Ni 的制备 | 第63页 |
| ·3,4-二氨基苯甲酸的合成 | 第63页 |
| ·3,4-二氨基苯甲酸乙酯（4）的合成 | 第63页 |
| ·结果与讨论 | 第63-66页 |
| ·3-硝基-4-乙酰胺基苯甲酸的合成 | 第63-65页 |
| ·n(乙酸酐): n(对氨基苯甲酸)对化合物 2 产率的影响 | 第63-64页 |
| ·酰化温度对产率的影响 | 第64页 |
| ·硝化时加料温度的控制 | 第64页 |
| ·硝化时反应温度对产率的影响 | 第64-65页 |
| ·3,4-二氨基苯甲酸的合成 | 第65-66页 |
| ·催化剂用量对产率的影响 | 第65页 |
| ·水合肼用量对产率的影响 | 第65-66页 |
| ·水合肼滴加速度的控制 | 第66页 |
| ·3,4-二氨基苯甲酸乙酯（4）的合成 | 第66页 |
| ·本章小结 | 第66-67页 |
| 第五章 6-(3-氨基苯基)-4, 5-二氢-3(2H)-哒嗪-2-酮的合成 | 第67-72页 |
| ·目标化合物合成分析 | 第68-69页 |
| ·所用主要仪器和试剂 | 第69-70页 |
| ·仪器 | 第69页 |
| ·试剂 | 第69-70页 |
| ·6-(3-氨基苯基)-4, 5-二氢-3(2H)-哒嗪-2-酮的合成 | 第70页 |
| ·结果与分析 | 第70-71页 |
| ·溶剂对产物的影响 | 第70页 |
| ·水合肼的用量对产率的影响 | 第70-71页 |
| ·反应时间对 6-(3-氨基苯基)-4, 5-二氢-3(2H)-哒嗪-2-酮产率的影响 | 第71页 |
| ·本章小结 | 第71-72页 |
| 全文结论与展望 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 附录 | 第78-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第93-94页 |
