| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACTS | 第7-14页 |
| 第1章 前言 | 第14-30页 |
| ·研究背景 | 第14-15页 |
| ·组蛋白乙酰化调控 | 第15-19页 |
| ·组蛋白乙酰化酶与组蛋白去乙酰化酶 | 第15-19页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶与肿瘤 | 第19页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)的类型 | 第19-23页 |
| ·羟肟酸类(hydroximic acids) | 第19-20页 |
| ·环肽类(cyclic peptide) | 第20-21页 |
| ·苯酰胺类(benzamides) | 第21-22页 |
| ·短链脂肪酸类(short-chain fatty acids) | 第22-23页 |
| ·其他类 | 第23页 |
| ·HDAC抑制剂抗肿瘤生物效应及机制 | 第23-28页 |
| ·促进细胞分化,阻滞细胞周期 | 第24-25页 |
| ·调控凋亡相关基因和途径,诱导产生凋亡 | 第25-27页 |
| ·抑制肿瘤细胞迁移、浸润和侵袭 | 第27页 |
| ·其他作用 | 第27-28页 |
| ·本研究的目标、内容及意义 | 第28-30页 |
| ·研究目标 | 第28页 |
| ·研究内容 | 第28-29页 |
| ·研究意义 | 第29-30页 |
| 第2章 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂体外酶抑制活性筛选 | 第30-40页 |
| ·前言 | 第30-31页 |
| ·实验材料及方法 | 第31-34页 |
| ·实验材料及试剂 | 第31-32页 |
| ·主要仪器 | 第32页 |
| ·实验方法 | 第32-34页 |
| ·实验结果 | 第34-38页 |
| ·0-7号样品对HDAC酶的抑制作用 | 第34-35页 |
| ·8-16号样品对HDAC酶的抑制作用 | 第35页 |
| ·待试化合物对HDACs & HDAC 1酶的抑制作用 | 第35-38页 |
| ·讨论 | 第38-40页 |
| 第3章 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂肿瘤细胞增殖抑制活性筛选 | 第40-55页 |
| ·前言 | 第40页 |
| ·实验材料及方法 | 第40-43页 |
| ·实验材料及试剂 | 第40-42页 |
| ·主要仪器 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42-43页 |
| ·实验结果 | 第43-53页 |
| ·化合物对人宫颈癌细胞株(Hela)的细胞增殖抑制作用 | 第43-45页 |
| ·化合物对人乳腺癌细胞株(MCF-7)的细胞增殖抑制作用 | 第45-46页 |
| ·化合物对人结肠癌细胞株(HCT-116)的细胞增殖抑制作用 | 第46-47页 |
| ·化合物对人肺癌细胞株(A549)的细胞增殖抑制作用 | 第47-48页 |
| ·化合物对人白血病细胞株(K562)的细胞增殖抑制作用 | 第48页 |
| ·化合物对MCF-7/HCT-116/A549/Hela/K562等5株细胞的半数抑制浓度 | 第48-49页 |
| ·16,22,29号待试化合物对Hela细胞中细胞周期的影响 | 第49-51页 |
| ·16,22,29号化合物对Hela细胞中诱导凋亡的作用 | 第51-52页 |
| ·16,22,29号化合物对Hela细胞中Ac-H3,p21cip/WAF的影响 | 第52-53页 |
| ·讨论 | 第53-55页 |
| 第4章 DWP0016对入胶质瘤细胞(U251)抗肿瘤作用及机理研究 | 第55-74页 |
| ·前言 | 第55-56页 |
| ·实验材料及方法 | 第56-59页 |
| ·实验材料及试剂 | 第56-57页 |
| ·主要仪器 | 第57页 |
| ·实验方法 | 第57-59页 |
| ·结果 | 第59-71页 |
| ·DWP0016对乳腺癌细胞株MCF-7、结肠癌肿瘤细胞株HCT-116、非小细胞肺癌细胞株A549细胞存活率的影响 | 第59-60页 |
| ·DWP0016对神经胶质瘤U87及U251细胞存活率的影响 | 第60-61页 |
| ·DWP0016对U251细胞中乙酰化组蛋白H3的作用 | 第61页 |
| ·DWP0016对U251细胞形态学的影响 | 第61-62页 |
| ·DWP0016对U251细胞中DNA的影响 | 第62-63页 |
| ·DWP0016对U251细胞周期的影响 | 第63-64页 |
| ·DWP0016对U251细胞中凋亡诱导的影响 | 第64-65页 |
| ·DWP0016对U251细胞中caspase活性及Cleaved PARP的影响 | 第65-66页 |
| ·DWP0016对U251细胞中周期调控因子p21~(Cip/WAF1),Cyclin D1及Cyclin E的影响 | 第66-68页 |
| ·DWP0016对U251细胞中肿瘤抑制因子p53,phosphor-p53及actyl-p53的影响 | 第68-69页 |
| ·DWP0016对U251细胞中肿瘤抑制因子Bcl-2 family蛋白表达水平的影响 | 第69页 |
| ·P53敲除后DWP0016对U251细胞中p21,PUMA,细胞生长,细胞周期以及细胞凋亡的影响 | 第69-71页 |
| ·讨论 | 第71-74页 |
| 第5章 DWP0016对入神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)抗肿瘤作用及机理研究 | 第74-95页 |
| ·引言 | 第74-75页 |
| ·实验材料及方法 | 第75-79页 |
| ·实验材料及试剂 | 第75-76页 |
| ·主要仪器 | 第76页 |
| ·实验方法 | 第76-79页 |
| ·结果 | 第79-91页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中组蛋白H3，乙酰化组蛋白H3的作用 | 第79页 |
| ·DWP0016对HDACs及HDAC-1酶活性的作用 | 第79-80页 |
| ·DWP0016对Hela、SH-SY5Y、HCT-116、A549等5株肿瘤细胞的细胞存活率的影响 | 第80-81页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞形态学的影响 | 第81-82页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中DNA片段化的影响 | 第82-83页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞周期的影响 | 第83-84页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中凋亡诱导的影响 | 第84-85页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中caspase活性及Cleaved PARP的影响 | 第85页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中周期调控因子p21Cip/WAF1，cyclin D1及cyclin E的影响 | 第85-87页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中肿瘤抑制基因p53的表达影响 | 第87页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中肿瘤抑制因子PTEN及PI3K/Akt通路中PI3K、Akt的mRNA、蛋白表达水平和磷酸化PI3K、Akt的影响 | 第87-89页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中PTEN启动子活性的影响 | 第89页 |
| ·DWP0016对SH-SY5Y细胞中肿瘤抑制因子PTEN的调控因子Egr-1蛋白表达水平的影响 | 第89-90页 |
| ·PTEN敲除后DWP0016对SH-SY5Y细胞中PI3K/Akt通路,细胞生长,细胞周期以及细胞凋亡的影响 | 第90-91页 |
| ·讨论 | 第91-95页 |
| 第6章 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂DWP0016对移植瘤动物模型肿瘤生长抑制作用研究 | 第95-103页 |
| ·前言 | 第95页 |
| ·实验材料与方法 | 第95-97页 |
| ·实验材料及试剂 | 第95-96页 |
| ·实验仪器 | 第96页 |
| ·实验方法 | 第96-97页 |
| ·结果 | 第97-101页 |
| ·动物观察 | 第97页 |
| ·体重变化 | 第97-98页 |
| ·DWP0016对肿瘤生长的影响 | 第98页 |
| ·肿瘤抑制率计算 | 第98-99页 |
| ·DWP0016对肿瘤组织中的Ac-H3,HDAC-1及PTEN的表达的影响 | 第99-100页 |
| ·肿瘤组织中Ac-H3,HDAC-1和PTEN表达的分析 | 第100-101页 |
| ·讨论 | 第101-103页 |
| 第7章 结论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-117页 |
| 在读期间发表文章及专利 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118页 |
