| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 英文缩略词表 | 第11-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-32页 |
| 第一节 白血病 | 第18-19页 |
| ·白血病概述 | 第18页 |
| ·白血病的分类 | 第18-19页 |
| 第二节 急性髓系白血病 | 第19-21页 |
| ·急性髓系白血病 | 第19-20页 |
| ·急性髓系白血病的治疗 | 第20-21页 |
| 第三节 靶向治疗 | 第21-24页 |
| ·靶向治疗概述 | 第21-22页 |
| ·白血病靶向治疗研究进展 | 第22-24页 |
| 第四节 FLT3 突变 | 第24-29页 |
| ·FLT3 | 第24-25页 |
| ·FLT3 与急性髓系白血病 | 第25-26页 |
| ·FLT3 突变 | 第26-27页 |
| ·FLT3 突变信号转导通路与疾病的关系 | 第27-29页 |
| 第五节 FLT3 抑制剂的研究进展 | 第29-30页 |
| 立题依据 | 第30-32页 |
| 第二章 特异性 FLT3 底物 GST-FLT3S 以重组蛋白 FLT3 激酶结构域的构建、表达和纯化 | 第32-58页 |
| 第一节 前言 | 第32页 |
| 第二节 实验材料 | 第32-41页 |
| ·仪器与设备 | 第32-33页 |
| ·实验用品与试剂 | 第33-41页 |
| 第三节 实验方法 | 第41-55页 |
| ·GST-FLT3S 设计与扩增 | 第41页 |
| ·GST-FLT3S 的克隆 | 第41-43页 |
| ·GST-FLT3S 的表达 | 第43页 |
| ·GST-FLT3S 的纯化 | 第43-44页 |
| ·重组蛋白 FLT3 激酶结构域 FLT3WT 的设计与扩增 | 第44-45页 |
| ·重组蛋白 FLT3WT 的克隆 | 第45-48页 |
| ·重组突变型 FLT3 激酶结构域 FLT3D835Y 与 FLT3D835H 的克隆 | 第48-51页 |
| ·重组蛋白 FLT3WT、FLT3D835Y 与 FLT3D835H 的表达 | 第51-52页 |
| ·编码 FLT3WT，FLT3D835Y 和 FLT3D835H 的杆状病毒的纯化 | 第52-53页 |
| ·SF9 细胞中 FLT3WT，FLT3D835Y 和 FLT3D835H 有效表达的检测 | 第53-54页 |
| ·重组蛋白 FLT3WT、FLT3D835Y 与 FLT3D835H 的纯化 | 第54-55页 |
| 第四节 实验结果 | 第55-56页 |
| ·GST-FLT3S 可以被大肠杆菌大量表达 | 第55页 |
| ·重组蛋白 FLT3WT、FLT3D835Y 与 FLT3D835H 可以被杆状病毒表达系统有效表达，且具备激酶活性 | 第55-56页 |
| 第五节 实验讨论 | 第56-58页 |
| 第三章 FLT3 激酶活性检测方法以及 FLT3 抑制剂筛选方法的建立 | 第58-72页 |
| 第一节 前言 | 第58页 |
| 第二节 实验材料 | 第58-60页 |
| ·仪器与设备 | 第58-59页 |
| ·实验用品与试剂 | 第59-60页 |
| 第三节 实验方法 | 第60-65页 |
| ·FLT3 激酶活性检测条件的探索 | 第60-61页 |
| ·突变型 FLT3 激酶结构域激酶活性变化的分析 | 第61-62页 |
| ·特异性底物 GST-FLT3S 固定化的探索 | 第62-63页 |
| ·FLT3 抑制剂筛选方法的建立 | 第63-64页 |
| ·高效 FLT3 小分子抑制剂的筛选 | 第64-65页 |
| 第四节 实验结果 | 第65-71页 |
| ·FLT3 激酶活性检测条件的探索 | 第65-66页 |
| ·FLT3 激活性突变 FLT3D835Y 和 FLT3D835H 有着显著增高的激酶活性 | 第66页 |
| ·GST-FLT3S 可被固定于谷胱甘肽交联树脂上 | 第66-68页 |
| ·GST-FLT3S 可用于 FLT3 抑制剂的筛选 | 第68-70页 |
| ·SU11652 是新型有效地 FLT3 抑制剂 | 第70-71页 |
| 第五节 实验讨论 | 第71-72页 |
| 第四章 小分子化合物SU11652作为高效FLT3抑制剂在分子与细胞水平上的研究 | 第72-86页 |
| 第一节 前言 | 第72页 |
| 第二节 实验材料 | 第72-74页 |
| ·实验器材 | 第72-73页 |
| ·实验用品与试剂 | 第73-74页 |
| 第三节 实验方法 | 第74-79页 |
| ·SU11652 在分子水平上对 FLT3 激酶活性抑制作用的研究 | 第74-75页 |
| ·U11652 对白血病细胞系 MV-4-11 的选择性抑制的研究 | 第75-76页 |
| ·SU11652 引发 MV-4-11 形态学变化的研究 | 第76页 |
| ·SU11652 诱导 MV-4-11 细胞凋亡的研究 | 第76-77页 |
| ·SU11652 对 MV-4-11 的细胞周期抑制作用的研究 | 第77页 |
| ·SU11652 抑制 MV-4-11 中 FLT3 下游细胞信号传导的研究 | 第77-79页 |
| 第四节 实验结果 | 第79-84页 |
| ·SU11652 在分子水平上有效抑制 FLT3，FLT3D835Y 和 FLT3D835H的激酶活性 | 第79-80页 |
| ·SU11652 有效且选择性抑制 MV-4-11 的生长 | 第80-81页 |
| ·SU11652 有效诱导 MV-4-11 细胞凋亡 | 第81-82页 |
| ·SU11652 有效抑制 MV-4-11 的细胞周期 | 第82-83页 |
| ·SU11652 抑制 MV-4-11 中 FLT3 细胞信号传导的研究 | 第83-84页 |
| 第五节 实验讨论 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-94页 |
| 攻博期间发表的学术论文 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
