| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-16页 |
| 1.1 酪氨酸激酶及抑制剂的简介 | 第10页 |
| 1.2 主要酪氨酸激酶抑制剂的介绍 | 第10-12页 |
| 1.2.1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 | 第10-11页 |
| 1.2.2 血小板衍化生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 | 第11页 |
| 1.2.3 血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 | 第11页 |
| 1.2.4 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 | 第11-12页 |
| 1.3 酪氨酸激酶抑制剂的临床应用 | 第12-13页 |
| 1.3.1 吉非替尼 | 第12页 |
| 1.3.2 厄罗替尼 | 第12页 |
| 1.3.3 索拉非尼 | 第12-13页 |
| 1.3.4 伊马替尼 | 第13页 |
| 1.4 酪氨酸激酶与慢性髓细胞白血病发生的关系 | 第13页 |
| 1.5 慢性髓细胞白血病的分子靶向治疗药物 | 第13-15页 |
| 1.5.1 第一代Bcr-Abl激酶抑制剂 | 第13-14页 |
| 1.5.2 第二代Bcr-Abl激酶抑制剂 | 第14页 |
| 1.5.3 新的靶向治疗药物 | 第14页 |
| 1.5.4 结论 | 第14-15页 |
| 1.6 甲磺酸伊马替尼的研究意义 | 第15-16页 |
| 第2章 合成路线的确定 | 第16-21页 |
| 2.1 甲磺酸伊马替尼的结构式 | 第16页 |
| 2.2 甲磺酸伊马替尼的合成路线 | 第16-19页 |
| 2.3 路线Ⅰ的具体合成路线介绍 | 第19-21页 |
| 2.3.1 第一种反应路线图 | 第20页 |
| 2.3.2 第二种反应路线图 | 第20页 |
| 2.3.3 第三种反应路线图 | 第20-21页 |
| 第3章 实验部分 | 第21-55页 |
| 3.1 实验药品及仪器 | 第21-22页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第21页 |
| 3.1.2 实验药品 | 第21-22页 |
| 3.1.3 实验溶剂 | 第22页 |
| 3.2 2-甲基-5-硝基苯基胍(伊-1)的合成 | 第22-25页 |
| 3.2.1 伊-1的合成步骤 | 第22-24页 |
| 3.2.2 伊-1的合成工艺考察 | 第24-25页 |
| 3.2.3 工艺评价 | 第25页 |
| 3.3 3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(伊-a)的合成 | 第25-26页 |
| 3.3.1 工艺路线图 | 第25页 |
| 3.3.2 实验操作步骤 | 第25-26页 |
| 3.3.3 检测方法 | 第26页 |
| 3.4 N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺(伊-2)的合成 | 第26-29页 |
| 3.4.1 伊-2的合成步骤 | 第26-27页 |
| 3.4.2 伊-2的合成工艺考察 | 第27-28页 |
| 3.4.3 工艺评价 | 第28-29页 |
| 3.5 N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺(伊-3即伊马胺)的合成 | 第29-31页 |
| 3.5.1 伊马胺的合成步骤 | 第29-30页 |
| 3.5.2 伊马胺的合成工艺考察 | 第30-31页 |
| 3.5.3 工艺评价 | 第31页 |
| 3.6 伊马替尼的第一种合成方法 | 第31-36页 |
| 3.6.1 侧链对氯甲基苯甲酰氯的合成 | 第31-32页 |
| 3.6.2 4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(伊-4)的合成 | 第32-33页 |
| 3.6.3 伊-4的合成工艺考察 | 第33-34页 |
| 3.6.4 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺(伊-5即伊马替尼)的合成 | 第34-35页 |
| 3.6.5 伊马替尼的合成工艺考察 | 第35-36页 |
| 3.7 伊马替尼的第二种合成方法 | 第36-45页 |
| 3.7.1 伊马酸(4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酸)的合成 | 第36-37页 |
| 3.7.2 伊马酸的合成工艺考察 | 第37-39页 |
| 3.7.3 伊马替尼的合成步骤 | 第39-40页 |
| 3.7.4 伊马替尼的合成工艺考察 | 第40-44页 |
| 3.7.5 工艺评价 | 第44-45页 |
| 3.8 伊马替尼的第三种合成方法 | 第45-51页 |
| 3.8.1 伊马酰氯的合成 | 第45页 |
| 3.8.2 伊马替尼的合成 | 第45-46页 |
| 3.8.3 伊马替尼的合成工艺考察 | 第46-51页 |
| 3.8.4 伊马替尼的精制 | 第51页 |
| 3.9 甲磺酸伊马替尼的合成 | 第51-55页 |
| 3.9.1 甲磺酸伊马替尼的合成步骤 | 第51-53页 |
| 3.9.2 甲磺酸伊马替尼的合成工艺考察 | 第53-55页 |
| 结论 | 第55-56页 |
| 附录 | 第56-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |
