| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 Ivacaftor 的文献综述 | 第8-23页 |
| 1.1 概述 | 第8-9页 |
| 1.2 CFTR 的结构 | 第9页 |
| 1.3 CFTR 的功能 | 第9-10页 |
| 1.3.1 CFTR 氯离子通道的门控机制 | 第9-10页 |
| 1.3.2 CFTR 与其他离子通道间的相互作用 | 第10页 |
| 1.4 CFTR 突变与囊性纤维化 | 第10-11页 |
| 1.5 囊性纤维化的临床表现 | 第11-12页 |
| 1.6 囊性纤维化的诊断 | 第12-15页 |
| 1.6.1 典型的临床表现 | 第12-13页 |
| 1.6.2 家族史 | 第13-14页 |
| 1.6.3 新生儿筛查实验 | 第14页 |
| 1.6.4 汗液实验 | 第14页 |
| 1.6.5 基因检测 | 第14-15页 |
| 1.7 临床上用于缓解囊性纤维化治疗的药物的简介 | 第15-18页 |
| 1.7.1 针对 CF 患者出现的黏液堵塞的药物 | 第15-16页 |
| 1.7.2 用于炎症治疗的药物 | 第16页 |
| 1.7.3 抗感染的药物 | 第16-17页 |
| 1.7.4 针对囊性纤维化患者胰腺外分泌机能不全治疗药物 | 第17页 |
| 1.7.5 改善气道水合作用的药物 | 第17页 |
| 1.7.6 囊性纤维化其他并发症的治疗 | 第17页 |
| 1.7.7 营养支持 | 第17-18页 |
| 1.8 Ivacaftor 的发现史 | 第18-19页 |
| 1.9 Ivacaftor 的简介 | 第19-20页 |
| 1.10 Ivacaftor 在治疗囊性纤维化方面的疗效 | 第20-21页 |
| 1.11 Ivacaftor 与 VX-809 联合用药的简介 | 第21-23页 |
| 第二章 Ivacaftor 的合成路线综述 | 第23-35页 |
| 2.1 Ivacaftor 的合成路线综述 | 第24-29页 |
| 2.1.1 合成路线一 | 第24-25页 |
| 2.1.2 合成路线二 | 第25-27页 |
| 2.1.3 中间体 4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯 (4) 的制备 | 第27-29页 |
| 2.2 实验路线的确定 | 第29-35页 |
| 2.2.1 中间体 4-氧代-1, 4-二氢喹啉-3-羧酸 (5) 的制备 | 第30页 |
| 2.2.2 中间体 2, 4-二叔丁基-5-硝基苯酚 (10) 和 2, 4-二叔丁基-6-硝基苯酚 (11) 的制备 | 第30-32页 |
| 2.2.3 中间体 2, 4-二叔丁基-5-氨基苯酚 (12) 的制备 | 第32页 |
| 2.2.4 中间体 2, 4-二叔丁基-6-氨基苯酚 (13) 的制备 | 第32-33页 |
| 2.2.5 Ivacaftor (1) 的制备 | 第33-34页 |
| 2.2.6 N-(2-羟基-3,5-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-酰胺 (14) 的制备 | 第34-35页 |
| 第三章 Ivacaftor 的合成实验 | 第35-47页 |
| 3.1 原料的来源与规格 | 第35-36页 |
| 3.2 实验设备及分析方法 | 第36-37页 |
| 3.2.1 分析仪器和实验设备 | 第36-37页 |
| 3.2.2 分析方法 | 第37页 |
| 3.3 实验操作 | 第37-47页 |
| 3.3.1 4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯 (4) 的制备 | 第37-38页 |
| 3.3.2 4-氧代-1, 4-二氢喹啉-3-羧酸 (5) 的制备 | 第38页 |
| 3.3.3 碳酸 2, 4-二叔丁基-苯基酯乙基酯 (7) 的制备 | 第38-39页 |
| 3.3.4 碳酸 2, 4-二叔丁基-5-硝基-苯基酯乙基酯 (9) 和碳酸 2, 4-二叔丁基-6-硝基-苯基酯乙基酯 (8) 的制备 | 第39-40页 |
| 3.3.5 2, 4-二叔丁基-5-硝基苯酚 (10) 和 2, 4-二叔丁基-6-硝基苯酚 (11) 的制备 | 第40页 |
| 3.3.6 2, 4-二叔丁基-5-氨基苯酚 (12) 的制备 | 第40-41页 |
| 3.3.7 2, 4-二叔丁基-6-氨基苯酚 (13) 的制备 | 第41-42页 |
| 3.3.8 N-(5-羟基-2, 4-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-酰胺 (1) 的制备 | 第42-43页 |
| 3.3.9 N-(2-羟基-3,5-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-酰胺 (14) 的制备 | 第43-44页 |
| 3.3.10 由醋酸酐定为酚羟基制备 2, 4-二叔丁基-5-硝基苯酚 (10) | 第44-45页 |
| 3.3.11 由 BOC 酸酐定为酚羟基制备 2, 4-二叔丁基-5-硝基苯酚 (10) | 第45-47页 |
| 第四章 Ivacaftor 的合成结果与讨论 | 第47-53页 |
| 4.1 4-氧代-1, 4-二氢喹啉-3-羧酸的合成讨论 | 第47-48页 |
| 4.1.1 合成机理的探讨 | 第47页 |
| 4.1.2 反应温度对反应的影响 | 第47-48页 |
| 4.2 不同试剂(氯甲酸乙酯、醋酸酐、BOC 酸酐)与 2,4-二叔丁基苯酚反应的研究 | 第48-49页 |
| 4.3 2,4-二叔丁基-5-氨基苯酚的合成研究 | 第49-50页 |
| 4.4 2,4-二叔丁基-6-氨基苯酚的合成研究 | 第50-51页 |
| 4.5 N-(5-羟基-2, 4-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-酰胺 (1) 的合成研究 | 第51-53页 |
| 第五章 Ivacaftor 的合成结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-61页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第61-62页 |
| 附录 | 第62-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
