| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 主要缩略词中英文对照表 | 第8-13页 |
| 1. 前言 | 第13-23页 |
| 1.1 肿瘤多药耐药 | 第13页 |
| 1.2 肿瘤多药耐药机理研究 | 第13-14页 |
| 1.3 MDR1 及其编码的 ABCB1 | 第14-18页 |
| 1.3.1 MDR1 基因编码的 ABCB1 | 第14页 |
| 1.3.2 ABCB1 结构及功能 | 第14-15页 |
| 1.3.3 ABCB1 转运底物 | 第15-17页 |
| 1.3.4 MDR1 及 ABCB1 在肿瘤细胞中的表达 | 第17-18页 |
| 1.4 肿瘤多药耐药逆转剂研究进展 | 第18-19页 |
| 1.5 天然来源的肿瘤多药耐药逆转剂研究进展 | 第19-21页 |
| 1.6 中药小升麻和升麻醇研究进展 | 第21-22页 |
| 1.7 本研究内容和意义 | 第22-23页 |
| 2. 实验材料和实验方法 | 第23-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-30页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第23页 |
| 2.1.2 药品及试剂 | 第23-26页 |
| 2.1.3 主要实验仪器 | 第26-27页 |
| 2.1.4 主要试剂配制方法 | 第27-30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-41页 |
| 2.2.1 细胞复苏、传代与冻存 | 第30-31页 |
| 2.2.2 肿瘤细胞体外增殖抑制试验 | 第31页 |
| 2.2.3 CYP3A4 酶活性检测 | 第31-33页 |
| 2.2.4 DOX 和 Rhm-123 累积试验 | 第33页 |
| 2.2.5 逆转录 PCR 试验 | 第33-36页 |
| 2.2.6 Western blot 蛋白免疫印迹试验 | 第36-38页 |
| 2.2.7 siRNA 瞬时转染 | 第38-39页 |
| 2.2.8 ABCB1 ATPase 活性检测 | 第39页 |
| 2.2.9 持续性实验 | 第39-40页 |
| 2.2.10 模拟分子对接 | 第40页 |
| 2.2.11 数据统计学处理 | 第40-41页 |
| 3. 实验结果 | 第41-62页 |
| 3.1 升麻醇肿瘤多药耐药逆转活性评价 | 第41-49页 |
| 3.1.1 升麻醇的细胞毒性 | 第41页 |
| 3.1.2 升麻醇逆转 HepG2/ADM 细胞多药耐药性 | 第41-47页 |
| 3.1.3 升麻醇逆转 MCF-7/ADR 细胞多药耐药性 | 第47-48页 |
| 3.1.4 升麻醇对体外 CYP3A4 酶活性影响 | 第48-49页 |
| 3.2 升麻醇逆转肿瘤多药耐药作用机制研究 | 第49-62页 |
| 3.2.1 升麻醇对非 ABCB1 底物 cisplatin 无明显影响 | 第49-51页 |
| 3.2.2 升麻醇促进 DOX 在耐药细胞累积 | 第51-53页 |
| 3.2.3 升麻醇促进 Rhm-123 在耐药细胞累积 | 第53-55页 |
| 3.2.4 升麻醇不影响 ABCB1 的表达 | 第55-56页 |
| 3.2.5 升麻醇多药耐药逆转活性依赖于 ABCB1 | 第56-57页 |
| 3.2.6 升麻醇刺激 ABCB1 ATPase 活性 | 第57-58页 |
| 3.2.7 升麻醇在耐药细胞上表现出 ABCB1 的底物特性 | 第58-59页 |
| 3.2.8 升麻醇和 ABCB1 的结合位点与 VRP 部分重叠 | 第59-62页 |
| 4. 讨论 | 第62-67页 |
| 5. 结论 | 第67页 |
| 6. 创新点 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-78页 |
| 在校期间发表的文章 | 第78-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
