| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 参考文献 | 第12-14页 |
| 第一部分 重症患者β-内酰胺类抗生素临床使用研究概况 | 第14-22页 |
| 1. 引言 | 第14页 |
| 2. 重症患者β-内酞胺类抗生素使用情况 | 第14-16页 |
| 2.1 青霉素类 | 第15页 |
| 2.2 头孢菌素类 | 第15页 |
| 2.3 碳青霉烯类 | 第15-16页 |
| 3. β-内酰胺类抗生素检测现状 | 第16-18页 |
| 4. 讨论 | 第18-19页 |
| 参考文献 | 第19-22页 |
| 第二部分 亚胺培南血药浓度分析方法学建立与验证 | 第22-30页 |
| 1. 引言 | 第22页 |
| 2. 材料 | 第22页 |
| 2.1 仪器 | 第22页 |
| 2.2 药品与试剂 | 第22页 |
| 3. 方法 | 第22-23页 |
| 3.1 溶液配制 | 第22-23页 |
| 3.2 色谱条件 | 第23页 |
| 3.3 标准曲线、质控样本的配制处理及患者血液样本前处理 | 第23页 |
| 3.3.1 标准曲线、质控样本的配制处理 | 第23页 |
| 3.3.2 患者血液样本前处理 | 第23页 |
| 3.4 方法学验证 | 第23页 |
| 4. 结果 | 第23-28页 |
| 4.1 专属性 | 第23-25页 |
| 4.2 线性关系与定量下限 | 第25页 |
| 4.3 提取回收率 | 第25-26页 |
| 4.4 精密度与准确度 | 第26-27页 |
| 4.5 稳定性 | 第27-28页 |
| 5. 讨论 | 第28页 |
| 5.1 色谱柱选择 | 第28页 |
| 5.2 前处理方法选择 | 第28页 |
| 5.3 稳定性问题 | 第28页 |
| 6. 结论 | 第28页 |
| 参考文献 | 第28-30页 |
| 第三部分 亚胺培南血药浓度结果及PK/PD达标率影响因素分析 | 第30-49页 |
| 1. 引言 | 第30页 |
| 2. 材料 | 第30页 |
| 2.1 仪器 | 第30页 |
| 2.2 药品与试剂 | 第30页 |
| 3. 方法 | 第30-32页 |
| 3.1 病例资料 | 第30页 |
| 3.2 血样采集与血药浓度测定 | 第30-31页 |
| 3.3 血药浓度分组方法 | 第31页 |
| 3.4 PK/PD达标标准 | 第31页 |
| 3.5 临床疗效达标标准 | 第31-32页 |
| 3.6 MIC值获取方法 | 第32页 |
| 3.7 肌酐清除率(CLcr)计算方法 | 第32页 |
| 3.8 统计学分析 | 第32页 |
| 4. 结果 | 第32-45页 |
| 4.1 亚胺培南血药浓度测定结果 | 第32-40页 |
| 4.1.1 亚胺培南血药浓度结果相关因素分析 | 第32-38页 |
| 4.1.2 不同血药浓度组间患者生存情况分析 | 第38-40页 |
| 4.2 亚胺培南PK/PD达标结果 | 第40-45页 |
| 4.2.1 亚胺培南PK/PD达标率影响因素分析 | 第40-43页 |
| 4.2.2 PK/PD达标组与未达标组生存情况比较 | 第43-44页 |
| 4.2.3 PK/PD与临床疗效达标一致性分析 | 第44-45页 |
| 5. 讨论 | 第45-46页 |
| 5.1 PK/PD靶目标选择 | 第45页 |
| 5.2 血药浓度及达标率影响因素结果讨论 | 第45-46页 |
| 5.2.1 感染部位 | 第45-46页 |
| 5.2.2 CRRT | 第46页 |
| 5.3 采血时间点的选择 | 第46页 |
| 5.4 不良反应 | 第46页 |
| 6. 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第四部分 重症患者亚胺培南群体药代动力学模型的建立 | 第49-71页 |
| 1. 引言 | 第49页 |
| 2. 材料 | 第49页 |
| 2.1 软件 | 第49页 |
| 2.2 仪器与药品 | 第49页 |
| 3. 方法 | 第49-55页 |
| 3.1 患者来源 | 第49页 |
| 3.2 血药浓度测定 | 第49页 |
| 3.3 资料收集 | 第49-50页 |
| 3.3.1 肌酐清除率(CLcr)的计算 | 第49-50页 |
| 3.3.2 缺失值的处置 | 第50页 |
| 3.4 重症患者亚胺培南群体药代动力学模型的建立 | 第50-55页 |
| 3.4.1 数据文件的编写 | 第50-52页 |
| 3.4.2 基础模型的建立 | 第52-54页 |
| 3.4.3 最终模型的建立 | 第54-55页 |
| 3.4.4 模型验证 | 第55页 |
| 4. 结果 | 第55-68页 |
| 4.1 患者一般情况 | 第55-56页 |
| 4.2 重症患者亚胺培南群体药代动力学模型的建立 | 第56-68页 |
| 4.2.1 基础模型的建立 | 第56-59页 |
| 4.2.2 最终模型的建立 | 第59-65页 |
| 4.2.3 模型验证 | 第65-68页 |
| 5. 讨论 | 第68-69页 |
| 5.1 模型的选择 | 第68页 |
| 5.2 协变量的选择 | 第68页 |
| 5.3 外部验证结果讨论 | 第68-69页 |
| 6. 结论 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 全文总结 | 第71-72页 |
| 1. 小结 | 第71页 |
| 2. 创新点 | 第71页 |
| 3. 不足与展望 | 第71-72页 |
| 附录 | 第72-74页 |
| 攻读硕士期间取得的学术成果 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
