| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第13-18页 |
| 参考文献 | 第15-18页 |
| 第一章 载多烯紫杉醇Pluronic P105/F127混合胶束的制备与理化性质的表征 | 第18-36页 |
| 第一节：PF-DTX的制备与优化 | 第18-27页 |
| 1 试剂和仪器 | 第18-19页 |
| 1.1 仪器 | 第18页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第18-19页 |
| 2 实验方法 | 第19-22页 |
| 2.1 HPLC分析方法的建立 | 第19页 |
| 2.2 薄膜水化法制备聚合物胶束 | 第19页 |
| 2.3 制备工艺考察 | 第19-20页 |
| 2.3.1 P105质量分数的影响 | 第20页 |
| 2.3.2 投药量的影响 | 第20页 |
| 2.3.3 水化体积的影响 | 第20页 |
| 2.4 星点设计优化制备工艺 | 第20-22页 |
| 2.4.1 星点设计 | 第20-21页 |
| 2.4.2 模型优化 | 第21-22页 |
| 3. 实验结果 | 第22-26页 |
| 3.1 单因素考察 | 第22-24页 |
| 3.1.1 P105质量分数的影响 | 第22-23页 |
| 3.1.2 投药量的影响 | 第23页 |
| 3.1.3 水化体积的影响 | 第23-24页 |
| 3.2 星点设计优化制备工艺 | 第24-26页 |
| 4. 讨论 | 第26页 |
| 5. 小结 | 第26-27页 |
| 第二节 混合胶束的体外表征 | 第27-34页 |
| 1. 仪器和材料 | 第27页 |
| 1.1 仪器 | 第27页 |
| 1.2 材料 | 第27页 |
| 2 实验方法 | 第27-29页 |
| 2.1 粒径与形态 | 第27-28页 |
| 2.2 DTX在混合胶束中的存在状态 | 第28页 |
| 2.3 胶束临界胶团浓度(CMC)测定 | 第28页 |
| 2.4 体外释放 | 第28页 |
| 2.5 稳定性考察 | 第28-29页 |
| 3 实验结果 | 第29-33页 |
| 3.1 粒径与形态 | 第29-30页 |
| 3.2 DTX在混合胶束中的存在状态 | 第30-31页 |
| 3.3 胶束临界胶团浓度(CMC)测定 | 第31-32页 |
| 3.4 体外释放 | 第32-33页 |
| 3.5 稳定性考察 | 第33页 |
| 4. 讨论 | 第33-34页 |
| 5. 小结 | 第34页 |
| 参考文献 | 第34-36页 |
| 第二章 载多烯紫杉醇Pluronic P105/F127混合胶束用于治疗多药耐药肿瘤的体外评价 | 第36-49页 |
| 1. 仪器与试剂 | 第36-37页 |
| 1.1 仪器 | 第36页 |
| 1.2 试剂 | 第36-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-40页 |
| 2.1 细胞培养 | 第37页 |
| 2.2 细胞毒作用 | 第37页 |
| 2.3 Pluronic P105/F127对R-123和DTX在MDR细胞摄取的影响 | 第37-38页 |
| 2.4 细胞凋亡检测 | 第38-39页 |
| 2.5 线粒体膜电势(△Ψ)的测定 | 第39页 |
| 2.7 细胞周期检测 | 第39-40页 |
| 3. 实验结果 | 第40-46页 |
| 3.1 细胞毒 | 第40-41页 |
| 3.2 摄取影响 | 第41-43页 |
| 3.3 线粒体膜电势的测定 | 第43-44页 |
| 3.4 细胞凋亡 | 第44-45页 |
| 3.5 细胞周期 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-47页 |
| 5. 小结 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第三章 NGR修饰PF-DTX胶束构建及体内外研究 | 第49-76页 |
| 第一节：NGR-PF-DTX构建与表征 | 第49-59页 |
| 1 试剂与仪器 | 第49-50页 |
| 1.1 试剂 | 第49页 |
| 1.2 仪器 | 第49-50页 |
| 2 实验方法 | 第50-52页 |
| 2.1 NGR-F127的合成与表征 | 第50-52页 |
| 2.1.1 F127的羧基化 | 第50页 |
| 2.1.2 F127-NHS的合成 | 第50页 |
| 2.1.3 Cylic NGR的表征 | 第50-51页 |
| 2.1.4 F127-NGR的制备 | 第51-52页 |
| 2.2 NGR-PF-DTX的制备 | 第52页 |
| 2.3 NGR-PF-DTX的表征 | 第52页 |
| 2.3.1 胶束粒径测定及外部形态观察 | 第52页 |
| 2.3.2 体外释放 | 第52页 |
| 3. 实验结果 | 第52-57页 |
| 3.1 Cylic NGR的表征 | 第52-54页 |
| 3.2 F127-NGR合成与表征 | 第54-56页 |
| 3.3 NGR-PF-DTX的表征 | 第56-57页 |
| 3.4 体外释放 | 第57页 |
| 4. 讨论 | 第57-58页 |
| 5. 小结 | 第58-59页 |
| 第二节：NGR-PF-DTX的体内外靶向性评价 | 第59-67页 |
| 1 试剂和仪器 | 第59页 |
| 1.1 仪器 | 第59页 |
| 1.2 试剂 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-61页 |
| 2.1 FITC-P105的合成 | 第59-60页 |
| 2.2 细胞培养 | 第60页 |
| 2.3 细胞毒作用 | 第60页 |
| 2.4 细胞摄取实验 | 第60-61页 |
| 2.5 活体成像示踪胶束在荷皮下瘤裸鼠内分布 | 第61页 |
| 3 实验结果 | 第61-65页 |
| 3.0 FITC-P105的合成 | 第61-62页 |
| 3.1 细胞毒作用 | 第62-63页 |
| 3.2 细胞摄取实验 | 第63-64页 |
| 3.3 活体成像示踪胶束在荷皮下瘤裸鼠内分布 | 第64-65页 |
| 4. 讨论 | 第65-66页 |
| 5. 小结 | 第66-67页 |
| 第三节：NGR-PF-DTX体内药动学及药效评价 | 第67-73页 |
| 1 试剂和仪器 | 第67页 |
| 1.1 试剂 | 第67页 |
| 1.2 仪器 | 第67页 |
| 1.3 动物 | 第67页 |
| 2 实验方法 | 第67-69页 |
| 2.1 大鼠体内药动学研究 | 第67-69页 |
| 2.1.1 色谱条件及方法学评价 | 第67-68页 |
| 2.1.2 血浆样品处理 | 第68页 |
| 2.1.3 SD大鼠药动学研究 | 第68-69页 |
| 2.2 体内药效学评价 | 第69页 |
| 3. 实验结果及讨论 | 第69-73页 |
| 3.1 大鼠体内药动学研究 | 第69-71页 |
| 3.2 体内药效学评价 | 第71-73页 |
| 4. 小结 | 第73页 |
| 参考文献 | 第73-76页 |
| 第四章 混合胶束体内毒性初步评价 | 第76-82页 |
| 1 试剂与仪器 | 第76页 |
| 1.1 试剂 | 第76页 |
| 1.2 仪器 | 第76页 |
| 1.3 动物 | 第76页 |
| 2 实验方法 | 第76-78页 |
| 2.1 器官组织病理学切片评价 | 第76-77页 |
| 2.2 混合胶束的血液学评价 | 第77页 |
| 2.3 混合胶束的肝肾毒性评价 | 第77-78页 |
| 3 结果 | 第78-80页 |
| 3.1 器官组织病理学切片评价 | 第78-79页 |
| 3.2 血液学评价 | 第79页 |
| 3.3 肝肾毒性评价 | 第79-80页 |
| 4 小结 | 第80页 |
| 参考文献 | 第80-82页 |
| 全文总结 | 第82-84页 |
| 在校期间所取得的成果 | 第84-86页 |
| 致谢 | 第86-88页 |
