| 英文缩略词表 | 第15-18页 |
| 中文摘要 | 第18-23页 |
| 英文摘要 | 第23-27页 |
| 前言 | 第29-32页 |
| 第一章 CP-25的合成工艺优化研究 | 第32-43页 |
| 1 实验材料 | 第32-33页 |
| 1.1 药物及试剂 | 第32页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第32-33页 |
| 2 合成工艺及单因素试验考察结果 | 第33-42页 |
| 2.1 合成工艺路线 | 第33页 |
| 2.2 合成工艺描述 | 第33页 |
| 2.3 合成反应条件的单因素考察 | 第33-37页 |
| 2.3.1 反应物摩尔比对收率的影响 | 第34页 |
| 2.3.2 缚酸剂用量对收率的影响 | 第34-35页 |
| 2.3.3 溶剂用量对收率的影响 | 第35页 |
| 2.3.4 反应时间对收率的影响 | 第35-36页 |
| 2.3.5 反应温度对收率的影响 | 第36-37页 |
| 2.3.6 催化剂用量对收率的影响 | 第37页 |
| 2.4 正交试验及结果 | 第37-40页 |
| 2.4.1 正交试验设计 | 第37-38页 |
| 2.4.2 正交设计优化结果 | 第38-40页 |
| 2.4.3 各因素极差分析结果 | 第40页 |
| 2.5 最佳优化工艺的稳定性考察 | 第40-41页 |
| 2.6 高效液相色谱测定纯度结果 | 第41-42页 |
| 3 讨论 | 第42-43页 |
| 第二章 CP-25的血浆蛋白结合率测定 | 第43-71页 |
| 1 实验材料 | 第44页 |
| 1.1 药物及试剂 | 第44页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第44页 |
| 2 实验方法 | 第44-48页 |
| 2.1 溶液配制和血浆来源 | 第44-45页 |
| 2.2 血浆蛋白结合率实验 | 第45-46页 |
| 2.2.1 CP-25与Pae的血浆蛋白结合率实验 | 第45-46页 |
| 2.2.2 CP-25在不同种属中的血浆蛋白结合率实验 | 第46页 |
| 2.2.3 抗炎免疫药物对CP-25血浆蛋白结合率的影响实验 | 第46页 |
| 2.3 血浆样品中CP-25和Pae含量测定方法的建立 | 第46-47页 |
| 2.3.1 色谱条件及其专属性 | 第46-47页 |
| 2.3.2 血浆样品中CP-25和Pae标准曲线的建立 | 第47页 |
| 2.3.3 超滤膜回收率实验考察 | 第47页 |
| 2.3.4 精密度实验考察 | 第47页 |
| 2.3.5 稳定性实验考察 | 第47页 |
| 2.4 数据处理 | 第47-48页 |
| 3 实验结果 | 第48-67页 |
| 3.1 CP-25与Pae的血浆蛋白结合率 | 第48-52页 |
| 3.1.1 专属性考察 | 第48-49页 |
| 3.1.2 标准曲线的绘制 | 第49页 |
| 3.1.3 超滤膜回收率实验结果 | 第49-50页 |
| 3.1.4 精密度结果 | 第50-51页 |
| 3.1.5 稳定性结果 | 第51页 |
| 3.1.6 CP-25与Pae血浆蛋白结合率比较 | 第51-52页 |
| 3.2 不同种属血浆中CP-25的血浆蛋白结合率 | 第52-56页 |
| 3.2.1 专属性考察 | 第52-54页 |
| 3.2.2 标准曲线的绘制 | 第54页 |
| 3.2.3 超滤膜回收率实验结果 | 第54页 |
| 3.2.4 精密度实验结果 | 第54-55页 |
| 3.2.5 稳定性实验结果 | 第55页 |
| 3.2.6 CP-25在不同种属的血浆蛋白结合率比较 | 第55-56页 |
| 3.3 CP-25与不同抗炎免疫药物联合应用后大鼠血浆蛋白结合率 | 第56-67页 |
| 3.3.1 专属性考察 | 第56-61页 |
| 3.3.2 标准曲线的绘制 | 第61页 |
| 3.3.3 超滤膜的回收率实验 | 第61-62页 |
| 3.3.4 精密度实验结果 | 第62页 |
| 3.3.5 稳定性实验结果 | 第62-63页 |
| 3.3.6 CP-25与不同药物联合应用后血浆蛋白结合率的比较 | 第63-67页 |
| 3.3.6.1 CP-25与双氯芬酸钠联合应用后血浆蛋白结合率 | 第63-64页 |
| 3.3.6.2 CP-25与来氟米特联合应用后血浆蛋白结合率 | 第64-65页 |
| 3.3.6.3 CP-25与塞来昔布联合应用后血浆蛋白结合率 | 第65-67页 |
| 4 讨论 | 第67-71页 |
| 第三章 CP-25在大鼠体内的排泄研究 | 第71-95页 |
| 1 实验材料 | 第71-72页 |
| 1.1 药物及试剂 | 第71页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第71页 |
| 1.3 实验动物 | 第71-72页 |
| 2 实验方法 | 第72-75页 |
| 2.1 灌胃药液的配制 | 第72页 |
| 2.2 生物样品的采集和处理 | 第72-73页 |
| 2.2.1 生物样品的采集 | 第72页 |
| 2.2.1.1 大鼠尿液和粪便的采集 | 第72页 |
| 2.2.1.2 大鼠胆汁的采集 | 第72页 |
| 2.2.2 生物样品的处理 | 第72-73页 |
| 2.2.2.1 尿液样品的处理 | 第72-73页 |
| 2.2.2.2 粪便样品的处理 | 第73页 |
| 2.2.2.3 胆汁样品的处理 | 第73页 |
| 2.3 生物样品中CP-25含量测定方法的建立 | 第73-74页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第73页 |
| 2.3.2 储备液及标准液的配制 | 第73-74页 |
| 2.3.2.1 尿液样品中CP-25标准曲线的建立 | 第73-74页 |
| 2.3.2.2 粪便样品中CP-25标准曲线的建立 | 第74页 |
| 2.3.2.3 胆汁样品中CP-25标准曲线的建立 | 第74页 |
| 2.3.3 回收率实验考察 | 第74页 |
| 2.3.4 精密度实验考察 | 第74页 |
| 2.3.5 稳定性实验考察 | 第74页 |
| 2.4 数据处理 | 第74-75页 |
| 3 实验结果 | 第75-92页 |
| 3.1 尿液中CP-25的定量分析结果 | 第75-81页 |
| 3.1.1 专属性考察 | 第75页 |
| 3.1.2 标准曲线的绘制 | 第75-76页 |
| 3.1.3 回收率实验结果 | 第76页 |
| 3.1.4 精密度实验结果 | 第76-77页 |
| 3.1.5 稳定性实验结果 | 第77页 |
| 3.1.6 大鼠尿液中CP-25的排泄结果 | 第77-81页 |
| 3.1.6.1 不同时间段大鼠尿液中CP-25的累积排泄率 | 第77-79页 |
| 3.1.6.2 不同性别大鼠尿液中CP-25累积排泄率和排泄速率比较 | 第79-81页 |
| 3.2 粪便中CP-25的定量分析结果 | 第81-88页 |
| 3.2.1 专属性考察 | 第81-82页 |
| 3.2.2 标准曲线的绘制 | 第82页 |
| 3.2.3 回收率实验结果 | 第82-83页 |
| 3.2.4 精密度实验结果 | 第83页 |
| 3.2.5 稳定性实验结果 | 第83-84页 |
| 3.2.6 大鼠粪便中CP-25的排泄结果 | 第84-88页 |
| 3.2.6.1 不同时间段大鼠粪便中CP-25的累积排泄率 | 第84-85页 |
| 3.2.6.2 不同性别大鼠粪便中CP-25累积排泄率和排泄速率比较 | 第85-88页 |
| 3.3 胆汁中CP-25的定量分析结果 | 第88-92页 |
| 3.3.1 专属性考察 | 第88页 |
| 3.3.2 标准曲线的绘制 | 第88页 |
| 3.3.3 回收率实验结果 | 第88-89页 |
| 3.3.4 精密度实验结果 | 第89页 |
| 3.3.5 稳定性实验结果 | 第89-90页 |
| 3.3.6 大鼠胆汁中CP-25的排泄结果 | 第90-92页 |
| 3.3.6.1 不同时间段大鼠胆汁中CP-25的累积排泄率 | 第90-91页 |
| 3.3.6.2 不同性别大鼠胆汁中CP-25累积排泄率和排泄速率比较 | 第91-92页 |
| 4 讨论 | 第92-95页 |
| 第四章 CP-25在大鼠体内的代谢研究 | 第95-115页 |
| 1 实验材料 | 第95-96页 |
| 1.1 药物及试剂 | 第95-96页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第96页 |
| 1.3 实验动物 | 第96页 |
| 2 实验方法 | 第96-99页 |
| 2.1 灌胃药液的配制 | 第96页 |
| 2.2 生物样品的采集和处理 | 第96-98页 |
| 2.2.1 生物样品的采集 | 第96-97页 |
| 2.2.1.1 大鼠血浆样品的采集 | 第96-97页 |
| 2.2.1.2 大鼠尿液和粪便样品的采集 | 第97页 |
| 2.2.1.3 大鼠胆汁样品的采集 | 第97页 |
| 2.2.2 生物样品的处理 | 第97-98页 |
| 2.2.2.1 血浆样品的处理 | 第97页 |
| 2.2.2.2 尿液样品的处理 | 第97-98页 |
| 2.2.2.3 粪便样品的处理 | 第98页 |
| 2.2.2.4 胆汁样品的处理 | 第98页 |
| 2.3 LC-MS条件的建立 | 第98-99页 |
| 2.3.1 色谱条件的摸索 | 第98页 |
| 2.3.2 质谱条件的优化 | 第98-99页 |
| 3 实验结果 | 第99-113页 |
| 3.1 CP-25和芍药苷对照品的HPLC-MS/MS分析 | 第99-100页 |
| 3.2 CP-25在大鼠血浆中的代谢产物研究 | 第100-105页 |
| 3.3 CP-25在大鼠粪便中的代谢产物研究 | 第105-110页 |
| 3.4 CP-25在大鼠尿液中的代谢产物研究 | 第110-111页 |
| 3.5 CP-25在大鼠胆汁中的代谢产物研究 | 第111-113页 |
| 4 讨论 | 第113-115页 |
| 第五章 单乙酰芍药苷(6-AP)的初步探索 | 第115-140页 |
| 1 6-AP的合成 | 第115-119页 |
| 1.1 实验材料 | 第116-117页 |
| 1.1.1 药物及试剂 | 第116-117页 |
| 1.1.2 仪器与设备 | 第117页 |
| 1.2 6-AP的合成及结构鉴定 | 第117-119页 |
| 1.2.1 6-AP的合成 | 第117页 |
| 1.2.2 6-AP的结构鉴定 | 第117-119页 |
| 2 6-AP的药代动力学研究 | 第119-128页 |
| 2.1 实验材料 | 第119-120页 |
| 2.1.1 药物及试剂 | 第119页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第119页 |
| 2.1.3 仪器与设备 | 第119-120页 |
| 2.2 实验方法 | 第120-121页 |
| 2.2.1 血浆中6-AP定量分析方法的建立 | 第120-121页 |
| 2.2.1.1 色谱条件及其专属性 | 第120页 |
| 2.2.1.2 储备液及标准液的配制 | 第120页 |
| 2.2.1.3 血浆中6-AP和Pae标准曲线建立 | 第120页 |
| 2.2.1.4 回收率实验考察 | 第120页 |
| 2.2.1.5 精密度实验考察 | 第120-121页 |
| 2.2.1.6 稳定性实验考察 | 第121页 |
| 2.2.2 6-AP和Pae灌胃给药在正常大鼠体内药代动力学研究 | 第121页 |
| 2.2.3 数据处理 | 第121页 |
| 2.3 实验结果 | 第121-128页 |
| 2.3.1 血浆中6-AP和Pae定量分析结果 | 第121-125页 |
| 2.3.1.1 专属性考察 | 第121-122页 |
| 2.3.1.2 标准曲线的绘制 | 第122页 |
| 2.3.1.3 回收率实验结果 | 第122-123页 |
| 2.3.1.4 精密度实验结果 | 第123-124页 |
| 2.3.1.5 稳定性实验结果 | 第124-125页 |
| 2.3.2 正常大鼠口服灌胃Pae和6-AP后经时血药浓度和药时曲线 | 第125-126页 |
| 2.3.3 正常大鼠口服灌胃CP-25和Pae的药代动力学参数及比较 | 第126-128页 |
| 3 6-AP的抗炎和免疫调节活性初步研究 | 第128-138页 |
| 3.1 实验材料 | 第128-129页 |
| 3.1.1 药物及试剂 | 第128-129页 |
| 3.1.2 仪器与设备 | 第129页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第129页 |
| 3.2 DNCB诱导小鼠变应性接触性皮炎(ACD)模型及其评价 | 第129-132页 |
| 3.2.1 小鼠ACD模型的制备 | 第129页 |
| 3.2.2 动物分组及处理 | 第129-130页 |
| 3.2.3 耳片肿胀度和脾脏指数的测定 | 第130页 |
| 3.2.4 ConA诱导的脾T淋巴细胞增殖反应 | 第130页 |
| 3.2.5 ACD模型小鼠脾脏和耳片的组织病理学检查 | 第130-131页 |
| 3.2.6 ACD小鼠淋巴细胞上清液细胞因子的含量检测 | 第131-132页 |
| 3.2.7 数据处理 | 第132页 |
| 3.3 实验结果 | 第132-138页 |
| 3.3.1 6-AP对ACD小鼠耳肿胀的抑制作用 | 第132-133页 |
| 3.3.2 6-AP对ACD小鼠脾脏指数的影响 | 第133-134页 |
| 3.3.3 6-AP对正常及ACD小鼠T细胞增殖的影响 | 第134-135页 |
| 3.3.4 CP-25对ACD小鼠耳片病理和脾脏病理的影响 | 第135-137页 |
| 3.3.5 CP-25对ACD小鼠淋巴细胞上清液细胞因子的影响 | 第137-138页 |
| 4 讨论 | 第138-140页 |
| 结论 | 第140-142页 |
| 1 CP-25的最优合成工艺 | 第140页 |
| 2 CP-25的体外血浆蛋白结合率 | 第140页 |
| 3 CP-25在大鼠体内的排泄研究 | 第140-141页 |
| 4 CP-25在大鼠体内的代谢研究 | 第141页 |
| 5 6-AP的初步探索 | 第141-142页 |
| 本研究创新点 | 第142页 |
| 下一步工作设想 | 第142-143页 |
| 参考文献 | 第143-151页 |
| 附录 | 第151-154页 |
| 致谢 | 第154-156页 |
| 综述：细胞色素P450与抗风湿病药物相互作用的研究进展 | 第156-172页 |
| 参考文献 | 第165-172页 |
