Tosedostat的工艺研究和新型氨肽酶N抑制剂的设计、合成及初步活性研究
| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-29页 |
| 1.1 APN/CD13 | 第16-22页 |
| 1.1.1 APN的结构 | 第16-18页 |
| 1.1.2 APN的生物学功能 | 第18-19页 |
| 1.1.2.1 APN与血压调节 | 第18页 |
| 1.1.2.2 APN与信号转导 | 第18页 |
| 1.1.2.3 APN与免疫调节 | 第18-19页 |
| 1.1.3 APN与肿瘤 | 第19-21页 |
| 1.1.3.1 APN与肿瘤血管生成 | 第19页 |
| 1.1.3.2 APN与肿瘤侵袭与转移 | 第19-20页 |
| 1.1.3.3 APN与肿瘤干细胞 | 第20-21页 |
| 1.1.4 APN抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.2 托舍多特(tosedostat) | 第22-29页 |
| 1.2.1 托舍多特的理化性质 | 第23页 |
| 1.2.2 托舍多特的临床研究 | 第23-24页 |
| 1.2.3 托舍多特的药物联用 | 第24-25页 |
| 1.2.3.1 托舍多特与阿糖胞苷或地西他滨联用 | 第24页 |
| 1.2.3.2 托舍多特与HDAC抑制剂联用 | 第24-25页 |
| 1.2.4 托舍多特的合成 | 第25-29页 |
| 1.2.4.1 托舍多特逆合成分析 | 第25-26页 |
| 1.2.4.2 合成路线1 | 第26-27页 |
| 1.2.4.3 合成路线2 | 第27-29页 |
| 第二章 tosedostat合成工艺研究 | 第29-40页 |
| 2.1 合成路线设计及改进思路 | 第29页 |
| 2.2 实验材料 | 第29页 |
| 2.3 路线3合成工艺研究 | 第29-32页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第29-30页 |
| 2.3.2 实验步骤 | 第30-32页 |
| 2.3.3 实验结果及讨论 | 第32页 |
| 2.4 路线4合成工艺研究 | 第32-35页 |
| 2.4.1 合成路线 | 第33页 |
| 2.4.2 实验步骤 | 第33-35页 |
| 2.4.3 实验结果及讨论 | 第35页 |
| 2.5 路线4工艺条件的改进 | 第35-39页 |
| 2.5.1 a反应工艺优化 | 第35-36页 |
| 2.5.2 b反应工艺优化 | 第36-37页 |
| 2.5.3 c反应工艺优化 | 第37页 |
| 2.5.4 d反应工艺优化 | 第37页 |
| 2.5.5 f反应工艺优化 | 第37-38页 |
| 2.5.6 g反应工艺优化 | 第38页 |
| 2.5.7 h反应工艺优化 | 第38页 |
| 2.5.8 i反应工艺优化 | 第38页 |
| 2.5.9 j反应工艺优化 | 第38-39页 |
| 2.5.10 k反应工艺优化 | 第39页 |
| 2.6 小结 | 第39-40页 |
| 第三章 APN/CD13抑制剂的设计与合成 | 第40-56页 |
| 3.1 APN/CD13抑制剂的设计思路 | 第40-43页 |
| 3.2 合成路线分析 | 第43-46页 |
| 3.2.1 化合物tose-HU的合成路线 | 第43页 |
| 3.2.2 化合物DYZ的合成路线 | 第43-44页 |
| 3.2.3 D系列化合物的逆向合成分析及合成路线 | 第44-46页 |
| 3.3 目标化合物的合成 | 第46-56页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第56-61页 |
| 4.1 氨肽酶N体外抑制活性实验 | 第56-61页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第56页 |
| 4.1.2 实验材料和方法 | 第56-57页 |
| 4.1.3 实验结果与讨论 | 第57-61页 |
| 第五章 总结与展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 附录 | 第69-100页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第100-101页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第101页 |
