| 中文摘要 | 第12-16页 |
| 英文摘要 | 第16-20页 |
| 前言 | 第21-24页 |
| 第一部分 泽泻醇B 23-乙酸酯通过激活法尼醇X受体促进小鼠部分肝切除后的肝再生作用 | 第24-53页 |
| 引言 | 第24-25页 |
| 材料和方法 | 第25-39页 |
| 1. 材料 | 第25-33页 |
| 1.1 实验动物 | 第25页 |
| 1.2 细胞 | 第25-26页 |
| 1.3 试剂和药品 | 第26-27页 |
| 1.4 仪器 | 第27页 |
| 1.5 主要溶液的配置 | 第27-33页 |
| 2. 实验方法 | 第33-39页 |
| 2.1 实验动物分组与处理 | 第33页 |
| 2.2 肝部分切除术及假手术 | 第33页 |
| 2.3 肝组织病理学检查 | 第33-34页 |
| 2.4 BrdU免疫组织化学 | 第34页 |
| 2.5 血清生化指标和肝内总胆汁酸测定 | 第34页 |
| 2.6 小鼠原代肝细胞游离与培养 | 第34-35页 |
| 2.7 基因沉默实验 | 第35页 |
| 2.8 Real-time PCR分析 | 第35-36页 |
| 2.9 Western blotting分析 | 第36-38页 |
| 2.10 质粒构建、瞬时转染及荧光报告分析 | 第38-39页 |
| 2.11 分子对接实验 | 第39页 |
| 2.12 统计学分析 | 第39页 |
| 结果 | 第39-49页 |
| 1. AB23A促进小鼠部分肝切除后的肝再生作用 | 第39-42页 |
| 2. AB23A增加了细胞周期蛋白及FoxM1b的表达 | 第42-43页 |
| 3. AB23A降低了ALT，AST活性，减轻了肝切除术导致的肝病理损伤 | 第43页 |
| 4. AB23A降低了肝中胆汁酸水平 | 第43-44页 |
| 5. AB23A通过激活核受体FXR从而促进小鼠肝再生 | 第44页 |
| 6. AB23A诱导了小鼠原代培养肝细胞中FXR靶基因的表达 | 第44-47页 |
| 7. AB23A通过激活FXR而调控FXR靶基因BSEP的转录激活 | 第47页 |
| 8. AB23A可与FXR配体结合域形成稳定的复合物 | 第47页 |
| 9. AB23A不影响IL-6，HGF，Cyp3a11和Mdr1a的表达 | 第47-49页 |
| 讨论 | 第49-52页 |
| 结论 | 第52-53页 |
| 第二部分 泽泻醇B 23-乙酸酯通过调控法尼醇X受体介导的胆汁酸转运体和合成酶对ANIT所致小鼠肝损伤及胆汁淤积的保护作用 | 第53-70页 |
| 引言 | 第53-54页 |
| 材料和方法 | 第54-58页 |
| 1. 材料 | 第54-56页 |
| 1.1 实验动物 | 第54页 |
| 1.2 细胞 | 第54页 |
| 1.3 试剂和药品 | 第54-55页 |
| 1.4 仪器 | 第55-56页 |
| 1.5 主要溶液的配置 | 第56页 |
| 2. 实验方法 | 第56-58页 |
| 2.1 实验动物分组与处理 | 第56-57页 |
| 2.2 血清生化指标和肝内总胆汁酸测定 | 第57页 |
| 2.3 胆汁流测定 | 第57页 |
| 2.4 肝组织病理学检查 | 第57页 |
| 2.5 Real-time PCR分析 | 第57页 |
| 2.6 Western blotting分析 | 第57页 |
| 2.7 质粒构建、瞬时转染及荧光报告分析 | 第57页 |
| 2.8 统计学分析 | 第57-58页 |
| 结果 | 第58-66页 |
| 1. AB23A对ANIT所致肝损伤和胆汁淤积的保护作用 | 第58-59页 |
| 2. AB23A调控参与胆汁酸转运的转运体基因及蛋白表达 | 第59-62页 |
| 3. AB23A减少了胆汁酸合成酶，增加了胆汁酸结合酶的达 | 第62-63页 |
| 4. AB23A增加了胆汁酸代谢酶的基因表达 | 第63页 |
| 5. AB23A通过激活FXR调节了参与对ANIT所致肝损伤的肝保护作用的基因表达 | 第63-65页 |
| 6. AB23A通过激活HepG2细胞的FXR调控了SHP的转录激活 | 第65-66页 |
| 讨论 | 第66-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 第三部分 泽泻醇B 23-乙酸酯通过激活FXR和STAT3对四氯化碳所致小鼠肝毒性的保护作用 | 第70-85页 |
| 引言 | 第70-71页 |
| 材料和方法 | 第71-75页 |
| 1. 材料 | 第71-73页 |
| 1.1 实验动物 | 第71页 |
| 1.2 试剂和药品 | 第71-72页 |
| 1.3 仪器 | 第72页 |
| 1.4 主要溶液的配置 | 第72-73页 |
| 2. 实验方法 | 第73-75页 |
| 2.1 实验动物分组与处理 | 第73页 |
| 2.2 血清生化指标和肝内总胆汁酸测定 | 第73页 |
| 2.3 肝组织病理学检查 | 第73页 |
| 2.4 Real-time PCR分析 | 第73页 |
| 2.5 Western blotting分析 | 第73页 |
| 2.6 统计学分析 | 第73-75页 |
| 结果 | 第75-83页 |
| 1. AB23A对血清中肝功能酶和总胆汁酸的影响 | 第75-77页 |
| 2. AB23A对肝脏病理变化及肝细胞凋亡的影响 | 第77页 |
| 3. AB23A促进了小鼠CCl4损伤后肝细胞的增殖 | 第77页 |
| 4. AB23A上调了小鼠FoxM1b及细胞周期蛋白的基因和蛋白表达 | 第77-80页 |
| 5. AB23A通过调节胆汁酸转运体与合成酶的表达，降低了肝内胆汁酸水平 | 第80页 |
| 6. AB23A对CCl4损伤后STAT3磷酸化的作用 | 第80-83页 |
| 讨论 | 第83-84页 |
| 结论 | 第84-85页 |
| 第四部分 泽泻醇B 23-乙酸酯作用于FXR介导的转运体和酶对雌激素诱导小鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用 | 第85-97页 |
| 引言 | 第85-86页 |
| 材料和方法 | 第86-89页 |
| 1. 材料 | 第86-88页 |
| 1.1 实验动物 | 第86页 |
| 1.2 试剂和药品 | 第86-87页 |
| 1.3 仪器 | 第87页 |
| 1.4 主要溶液的配置 | 第87-88页 |
| 2. 实验方法 | 第88-89页 |
| 2.1 实验动物分组与处理 | 第88页 |
| 2.2 血清生化指标和肝内总胆汁酸测定 | 第88页 |
| 2.3 胆汁流测定 | 第88页 |
| 2.4 肝组织病理学检查 | 第88页 |
| 2.5 Real-time PCR分析 | 第88页 |
| 2.6 Western blotting分析 | 第88页 |
| 2.7 统计学分析 | 第88-89页 |
| 结果 | 第89-95页 |
| 1. AB23A对EE诱导的肝毒性和胆汁淤积的保护作用 | 第89-91页 |
| 2. AB23A改变了胆汁酸转运体基因和蛋白表达 | 第91-92页 |
| 3. AB23A降低了胆汁酸合成酶的表达 | 第92页 |
| 4. AB23A增加了胆汁酸代谢酶的表达 | 第92-93页 |
| 5. AB23A对参与胆汁酸体内平衡基因的表达被FXR拮抗剂GS所阻断 | 第93-95页 |
| 讨论 | 第95-96页 |
| 结论 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-109页 |
| 综述 | 第109-176页 |
| 中文综述 | 第109-124页 |
| 参考文献 | 第117-124页 |
| 英文综述 | 第124-176页 |
| 参考文献 | 第153-176页 |
| 附录 | 第176-178页 |
| 攻读学位期间发表文章 | 第178-182页 |
| 主持及参与基金情况 | 第182页 |
| 参加学会及获奖情况 | 第182-183页 |
| 致谢 | 第183-184页 |
