缩略词表 | 第5-7页 |
摘要 | 第7-11页 |
Abstract | 第11-16页 |
前言 | 第17-19页 |
第一节 生物样品中IMM-H007测定方法(LC-MS/MS)的建立 | 第19-36页 |
1. 实验材料 | 第19-20页 |
2. 实验方法 | 第20-23页 |
3. 实验结果 | 第23-35页 |
3.1 专属性 | 第23-27页 |
3.2 线性范围和灵敏度 | 第27-30页 |
3.3 精密度与准确度 | 第30-32页 |
3.4 回收率 | 第32页 |
3.5 基质效应 | 第32-33页 |
3.6 稳定性 | 第33-35页 |
4. 讨论 | 第35-36页 |
第二节 金黄地鼠口服和舌下静脉注射IMM-H007的体内药代动力学研究 | 第36-62页 |
1. 实验材料 | 第36页 |
2. 实验方法 | 第36-37页 |
3. 实验结果 | 第37-60页 |
3.1. 金黄地鼠口服IMM-H007后的全血药代动力学 | 第37-46页 |
3.2. 金黄地鼠舌下静脉注射IMM-H007后的全血药代动力学及生物利用度 | 第46-49页 |
3.3. 金黄地鼠口服IMM-H007后体内各主要脏器和组织的分布 | 第49-57页 |
3.4. 金黄地鼠口服IMM-H007后自粪便、尿液的排泄 | 第57-60页 |
4. 讨论 | 第60-62页 |
第三节 IMM-H007在血浆中主要代谢产物与人、食蟹猴、比格犬、金黄地鼠、SD大鼠、C57小鼠的血浆蛋白结合 | 第62-65页 |
1. 材料 | 第62页 |
2. 实验方法 | 第62-64页 |
3. 实验结果 | 第64页 |
4. 讨论 | 第64-65页 |
第四节 IMM-H007体外生物转化研究 | 第65-92页 |
1. 材料 | 第65页 |
2. 实验方法 | 第65-70页 |
3. 实验结果 | 第70-90页 |
3.1. IMM-H007在金黄地鼠体内生物样品代谢产物鉴定 | 第70-74页 |
3.2. IMM-H007及其代谢产物的体外稳定性 | 第74-85页 |
3.3. 不同种属血浆中IMM-H007转化为M1的酯酶归属 | 第85-86页 |
3.4. 不同种属动物和人红细胞中MP的生成 | 第86-90页 |
4. 讨论 | 第90-92页 |
第五节 IMM-H007对金黄地鼠肝脏药物代谢酶的诱导和抑制作用 | 第92-102页 |
1. 材料 | 第92页 |
2. 实验方法 | 第92-94页 |
3. 实验结果 | 第94-100页 |
3.1. IMM-H007体外对SD大鼠、金黄地鼠、食蟹猴和人肝微粒体CYPs的抑制作用 | 第94-99页 |
3.2. IMM-H007口服给药对金黄地鼠肝微粒体CYPs的诱导作用 | 第99-100页 |
4. 讨论 | 第100-102页 |
第六节 IMM-H007经Caco-2细胞的转运 | 第102-107页 |
1. 材料 | 第102-103页 |
2. 实验方法 | 第103-105页 |
3. 实验结果 | 第105页 |
4. 讨论 | 第105-107页 |
结论 | 第107-108页 |
参考文献 | 第108-111页 |
附录 | 第111-112页 |
致谢 | 第112-113页 |