| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 引言 | 第14-24页 |
| 1 盐酸小檗碱 | 第14-16页 |
| 1.1 盐酸小檗碱的药理作用 | 第14-16页 |
| 1.1.1 抗菌作用 | 第14页 |
| 1.1.2 抗真菌作用 | 第14-15页 |
| 1.1.3 抗炎作用 | 第15页 |
| 1.1.4 调血糖作用 | 第15页 |
| 1.1.5 抗肿瘤作用 | 第15页 |
| 1.1.6 抗动脉粥样硬化作用 | 第15-16页 |
| 1.2 改善盐酸小檗碱体内吸收和生物利用度的研究 | 第16页 |
| 2 磷脂复合物载体 | 第16-19页 |
| 2.1 磷脂 | 第17页 |
| 2.2 制备磷脂复合物的方法 | 第17-18页 |
| 2.2.1 溶剂法 | 第17-18页 |
| 2.2.2 共研法 | 第18页 |
| 2.3 磷脂复合物的特点 | 第18-19页 |
| 3 微球给药系统 | 第19-22页 |
| 3.1 壳聚糖 | 第19-20页 |
| 3.1.1 控制药物释放性能 | 第20页 |
| 3.1.2 生物粘附性能 | 第20页 |
| 3.2 三聚磷酸钠 | 第20-21页 |
| 3.3 微球的制备方法 | 第21-22页 |
| 3.3.1 离子交联法 | 第21页 |
| 3.3.2 乳化交联法 | 第21页 |
| 3.3.3 乳化-溶剂挥发法 | 第21-22页 |
| 4 本文的研究背景和内容 | 第22-24页 |
| 第一章 盐酸小檗碱磷脂复合物的制备 | 第24-38页 |
| 1 实验仪器与试药 | 第24页 |
| 1.1 实验仪器 | 第24页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-27页 |
| 2.1 制备方法 | 第24-25页 |
| 2.2 复合率的计算 | 第25页 |
| 2.3 反应条件的选择 | 第25页 |
| 2.3.1 盐酸小檗碱与磷脂摩尔比 | 第25页 |
| 2.3.2 反应溶剂的选择 | 第25页 |
| 2.3.3 反应温度的选择 | 第25页 |
| 2.4 盐酸小檗碱磷脂复合物的体外表征 | 第25-26页 |
| 2.4.1 紫外光谱分析 | 第25-26页 |
| 2.4.2 红外光谱分析 | 第26页 |
| 2.4.3 差示扫描量热分析 | 第26页 |
| 2.5 盐酸小檗碱磷脂复合物溶解性考察 | 第26-27页 |
| 2.5.1 紫外测定波长的选择 | 第26页 |
| 2.5.2 盐酸小檗碱水中标准曲线的建立 | 第26-27页 |
| 2.5.3 溶解度测定 | 第27页 |
| 3 结果与讨论 | 第27-36页 |
| 3.1 反应条件的筛选 | 第27-29页 |
| 3.1.1 投料摩尔比 | 第27页 |
| 3.1.2 反应溶剂 | 第27-28页 |
| 3.1.3 反应温度 | 第28-29页 |
| 3.2 盐酸小檗碱磷脂复合物体外表征 | 第29-33页 |
| 3.2.1 紫外光谱 | 第29页 |
| 3.2.2 红外光谱 | 第29-31页 |
| 3.2.3 差示扫描量热图谱 | 第31-33页 |
| 3.3 溶解性 | 第33-36页 |
| 3.3.1 紫外测定波长的确定 | 第33-34页 |
| 3.3.2 标准曲线 | 第34-35页 |
| 3.3.3 溶解度测定结果 | 第35-36页 |
| 4 本章小结 | 第36-38页 |
| 第二章 盐酸小檗碱磷脂复合物壳聚糖微球的研制 | 第38-54页 |
| 1 实验仪器与试药 | 第38页 |
| 1.1 实验仪器 | 第38页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-43页 |
| 2.1 盐酸小檗碱磷脂复合物壳聚糖微球的制备方法 | 第38-39页 |
| 2.1.1 壳聚糖溶液的配制 | 第38-39页 |
| 2.1.2 三聚磷酸钠溶液的配制 | 第39页 |
| 2.1.3 制备方法 | 第39页 |
| 2.2 包封率、粒径和电位的测定 | 第39页 |
| 2.2.1 盐酸小檗碱紫外测定波长的选择 | 第39页 |
| 2.2.2 包封率的计算方法 | 第39页 |
| 2.2.3 粒径和电位测定 | 第39页 |
| 2.3 单因素考察实验 | 第39-42页 |
| 2.3.1 壳聚糖和盐酸小檗碱质量比 | 第39-40页 |
| 2.3.2 壳聚糖和三聚磷酸钠质量比 | 第40页 |
| 2.3.3 壳聚糖浓度 | 第40页 |
| 2.3.4 壳聚糖pH值 | 第40页 |
| 2.3.5 三聚磷酸钠浓度 | 第40-41页 |
| 2.3.6 磁力搅拌速度 | 第41页 |
| 2.3.7 反应时间 | 第41页 |
| 2.3.8 反应温度 | 第41页 |
| 2.3.9 三聚磷酸钠加入方式 | 第41-42页 |
| 2.4 微球处方的星点设计优化筛选 | 第42-43页 |
| 2.4.1 星点实验因素水平表 | 第42页 |
| 2.4.2 星点实验设计 | 第42-43页 |
| 2.5 处方工艺的验证实验 | 第43页 |
| 3 结果与讨论 | 第43-53页 |
| 3.1 紫外检测波长的确定 | 第43-44页 |
| 3.2 单因素考察实验结果 | 第44-48页 |
| 3.2.1 壳聚糖和盐酸小檗碱质量比 | 第44-45页 |
| 3.2.2 壳聚糖和三聚磷酸钠质量比 | 第45页 |
| 3.2.3 壳聚糖浓度范围 | 第45-46页 |
| 3.2.4 壳聚糖pH值 | 第46页 |
| 3.2.5 三聚磷酸钠浓度范围 | 第46-47页 |
| 3.2.6 搅拌速度 | 第47页 |
| 3.2.7 反应时间 | 第47页 |
| 3.2.8 反应温度的确定 | 第47-48页 |
| 3.2.9 三聚磷酸钠加入方式的确定 | 第48页 |
| 3.3 星点设计优化结果 | 第48-53页 |
| 3.3.1 回归方程的确立 | 第49-50页 |
| 3.3.2 效应面法优化结果 | 第50-51页 |
| 3.3.3 处方工艺的确定及验证 | 第51-53页 |
| 4 本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 盐酸小檗碱磷脂复合物壳聚糖微球体外释放性能考察 | 第54-70页 |
| 1 实验仪器与试药 | 第54页 |
| 1.1 实验仪器 | 第54页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第54页 |
| 2 实验方法 | 第54-56页 |
| 2.1 不同释放介质中标准曲线的建立 | 第54-56页 |
| 2.1.1 释放介质 | 第54-55页 |
| 2.1.2 紫外测定波长的选择 | 第55页 |
| 2.1.3 标准曲线的建立 | 第55页 |
| 2.1.4 精密度实验 | 第55页 |
| 2.1.5 稳定性实验 | 第55页 |
| 2.1.6 回收率实验 | 第55-56页 |
| 2.2 释放实验 | 第56页 |
| 2.2.1 释放介质对制剂释药性能的影响 | 第56页 |
| 2.2.2 离子强度对制剂释药性能的影响 | 第56页 |
| 3 结果与讨论 | 第56-68页 |
| 3.1 紫外检测波长的选定 | 第56-58页 |
| 3.2 标准曲线的建立 | 第58-61页 |
| 3.2.1 盐酸小檗碱在三种释放介质中的标准曲线 | 第58-59页 |
| 3.2.2 精密度 | 第59-60页 |
| 3.2.3 稳定性 | 第60页 |
| 3.2.4 回收率 | 第60-61页 |
| 3.3 释放实验 | 第61-68页 |
| 3.3.1 不同释放介质的影响 | 第61-64页 |
| 3.3.2 不同离子强度的影响 | 第64-68页 |
| 4 本章小结 | 第68-70页 |
| 第四章 盐酸小檗碱磷脂复合物壳聚糖微球大鼠体内药动学研究 | 第70-78页 |
| 1 实验仪器与试药 | 第70页 |
| 1.1 实验仪器 | 第70页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第70页 |
| 1.3 实验动物 | 第70页 |
| 2 实验内容 | 第70-72页 |
| 2.1 血液样品的处理 | 第70-71页 |
| 2.2 色谱条件的选择 | 第71页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第71页 |
| 2.2.2 流动相的配制 | 第71页 |
| 2.3 盐酸小檗碱血浆中标准曲线的建立 | 第71页 |
| 2.4 方法专属性验证实验 | 第71页 |
| 2.5 精密度实验 | 第71页 |
| 2.6 回收率实验 | 第71-72页 |
| 2.7 药动学实验 | 第72页 |
| 3 结果与讨论 | 第72-76页 |
| 3.1 标准曲线的建立 | 第72页 |
| 3.2 方法专属性 | 第72-73页 |
| 3.3 精密度 | 第73-74页 |
| 3.4 回收率 | 第74页 |
| 3.5 大鼠体内血药浓度-时间曲线 | 第74-76页 |
| 4 本章小结 | 第76-78页 |
| 结论 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |