| 中文摘要 | 第12-14页 |
| 英文摘要 | 第14-15页 |
| 缩略语说明 | 第16-17页 |
| 前言 | 第17-22页 |
| 第一章 辅酶Q_(10)-PLGA纳米粒的处方筛选及制备工艺优化 | 第22-43页 |
| 一 仪器与试药 | 第23页 |
| 二 方法与结果 | 第23-39页 |
| 1 辅酶Q_(10)-PLGA纳米粒的制备及性质考察 | 第23-27页 |
| 1.1 辅酶Q_(10)-PLGA纳米粒的制备方法 | 第23-24页 |
| 1.2 纳米粒载药量和包封率的测定 | 第24-26页 |
| 1.2.1 体外分析方法的建立 | 第24-26页 |
| 1.2.1.1 检测波长的选择 | 第24页 |
| 1.2.1.2 色谱条件 | 第24页 |
| 1.2.1.3 标准储备液的配制 | 第24页 |
| 1.2.1.4 样品处理方法 | 第24-25页 |
| 1.2.1.5 方法专属性考察 | 第25页 |
| 1.2.1.6 标准曲线及回收率 | 第25-26页 |
| 1.2.1.7 精密度 | 第26页 |
| 1.2.2. 载药量和包封率的计算 | 第26页 |
| 1.3 纳米粒的粒径及分布 | 第26页 |
| 1.4 纳米粒的形态学观察 | 第26-27页 |
| 2 纳米沉淀法制备辅酶Q_(10)-PLGA纳米粒的工艺研究 | 第27-39页 |
| 2.1 各因素对纳米粒性质的影响 | 第27-29页 |
| 2.1.1 稳定剂的选择 | 第27页 |
| 2.1.2 有机相中PLGA浓度对粒径的影响 | 第27-28页 |
| 2.1.3 PLGA与药物质量比对载药量的影响 | 第28-29页 |
| 2.2 Doehlert设计-效应面法优化纳米粒的制备 | 第29-39页 |
| 2.2.1 试验因素的选择 | 第29页 |
| 2.2.2 Doehlert试验设计 | 第29-31页 |
| 2.2.3 数据处理及模型拟合 | 第31-34页 |
| 2.2.3.1 多重响应的数据处理 | 第31-33页 |
| 2.2.3.2 模型拟合 | 第33-34页 |
| 2.2.4 效应面优化和预测 | 第34-39页 |
| 2.2.5 优化工艺的验证及纳米粒的性质考察 | 第39页 |
| 三 讨论 | 第39-42页 |
| 四 小结 | 第42-43页 |
| 第二章 TMC修饰纳米粒的制备及性质考察 | 第43-55页 |
| 一 试验材料与实验动物 | 第43-44页 |
| 二 方法与结果 | 第44-53页 |
| 1 三甲基壳聚糖的合成与鉴定 | 第44-47页 |
| 1.1 壳聚糖的纯化 | 第44页 |
| 1.2 三甲基壳聚糖的制备及纯化 | 第44-45页 |
| 1.3 三甲基壳聚糖的结构确证 | 第45-47页 |
| 1.3.1 FTIR分析 | 第45-46页 |
| 1.3.2 ~1H-NMR分析 | 第46-47页 |
| 2 TMC表面修饰PLGA纳米粒的制备 | 第47-48页 |
| 2.1 PLGA-NP的制备 | 第47-48页 |
| 2.2 TMC/PLGA-NP的制备 | 第48页 |
| 3 TMC/PLGA-NP的性质考察 | 第48-53页 |
| 3.1 粒径与Zeta电位 | 第48-49页 |
| 3.2 外观形态 | 第49页 |
| 3.3 载药量与包封率 | 第49页 |
| 3.4 pH值 | 第49页 |
| 3.5 TMC/PLGA-NP冻干粉末的制备及性质考察 | 第49-51页 |
| 3.5.1 纳米粒冻干保护剂筛选 | 第49-51页 |
| 3.5.2 TMC/PLGA-NP冻干粉末的再分散性 | 第51页 |
| 3.6 初步安全性研究 | 第51-53页 |
| 3.6.1 溶血性试验 | 第51-52页 |
| 3.6.2 注射部位刺激性试验 | 第52-53页 |
| 三 讨论 | 第53-54页 |
| 四小结 | 第54-55页 |
| 第三章 TMC修饰纳米粒的毒性及脑内递药特性研究 | 第55-64页 |
| 一 试验材料与实验动物 | 第55-56页 |
| 二 方法与结果 | 第56-60页 |
| 1 TMC修饰纳米粒的毒性研究 | 第56-58页 |
| 1.1 MTT法的基本原理 | 第56-57页 |
| 1.2 测定方法 | 第57页 |
| 1.2.1 细胞培养 | 第57页 |
| 1.2.2 细胞活力测定 | 第57页 |
| 1.3 结果处理方法 | 第57-58页 |
| 2 TMC修饰纳米粒的脑内递药特性研究 | 第58-60页 |
| 2.1 荧光纳米粒的制备及性质考察 | 第58页 |
| 2.2 脑组织中纳米粒的显微观察 | 第58-60页 |
| 2.2.1 脑组织切片的制备 | 第58-59页 |
| 2.2.2 显微观察 | 第59-60页 |
| 三 讨论 | 第60-63页 |
| 四 小结 | 第63-64页 |
| 第四章 TMC修饰纳米粒的药效学研究 | 第64-84页 |
| 一 行为学评价 | 第65-71页 |
| 1 试验材料与实验动物 | 第65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-69页 |
| 2.1 APP/PS1转基因动物模型 | 第65-66页 |
| 2.2 实验分组和给药方案 | 第66页 |
| 2.3 行为学考察方法 | 第66-67页 |
| 2.3.1 Morris水迷宫系统 | 第66页 |
| 2.3.2 Morris水迷宫的测试内容 | 第66-67页 |
| 2.4 统计分析 | 第67页 |
| 2.5 试验结果 | 第67-69页 |
| 3 讨论 | 第69-70页 |
| 4 小结 | 第70-71页 |
| 二 老年斑的研究 | 第71-77页 |
| 1 试验材料与实验动物 | 第71页 |
| 2 方法与结果 | 第71-75页 |
| 2.1 脑组织切片方法 | 第71页 |
| 2.2 免疫组化染色 | 第71-75页 |
| 3 讨论 | 第75-76页 |
| 4 小结 | 第76-77页 |
| 三 生化指标的测定 | 第77-84页 |
| 1 试验材料与实验动物 | 第77页 |
| 2 方法与结果 | 第77-82页 |
| 2.1 脑组织中蛋白含量测定 | 第77-78页 |
| 2.2 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力的测定 | 第78-80页 |
| 2.2.1 测定原理 | 第78页 |
| 2.2.2 操作步骤 | 第78-79页 |
| 2.2.3 组织中GSH-Px的计算 | 第79页 |
| 2.2.4 试验结果 | 第79-80页 |
| 2.3 过氧化氢酶(CAT)活力的测定 | 第80-81页 |
| 2.3.1 测定原理 | 第80页 |
| 2.3.2 操作步骤 | 第80页 |
| 2.3.3 组织中CAT的计算 | 第80-81页 |
| 2.3.4 试验结果 | 第81页 |
| 2.4 丙二醛(MDA)含量的测定 | 第81-82页 |
| 2.4.1 测定原理 | 第81页 |
| 2.4.2 操作步骤 | 第81页 |
| 2.4.3 脑组织中MDA的计算 | 第81-82页 |
| 2.4.4 试验结果 | 第82页 |
| 3 讨论 | 第82-83页 |
| 4 小结 | 第83-84页 |
| 全文结论 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 发表文章 | 第91页 |
