致谢 | 第5-6页 |
中文摘要 | 第6-11页 |
Abstract | 第11-14页 |
缩略词表 | 第15-17页 |
目录 | 第17-19页 |
前言 | 第19-24页 |
第一部分 E3连接酶Pirh2与多发性骨髓瘤硼替佐米耐药相关性研究 | 第24-46页 |
引言 | 第24-26页 |
1. 材料和方法 | 第26-38页 |
1.1 主要材料 | 第26-29页 |
1.2 实验方法 | 第29-38页 |
2. 结果 | 第38-43页 |
2.1 Pirh2在MM细胞株中普遍表达 | 第38-40页 |
2.2 难治复发患者Pirh2表达低于新诊断未治疗的MM患者 | 第40-41页 |
2.3 构建Bor耐药株NCI-H929.BR | 第41-42页 |
2.4 Bor耐药细胞株Pirh2表达明显下调 | 第42-43页 |
3. 讨论 | 第43-45页 |
4、小结 | 第45-46页 |
第二部分 基因转染细胞模型研究Pirh2在硼替佐米耐药中的作用及机制 | 第46-69页 |
引言 | 第46-47页 |
1. 材料和方法 | 第47-52页 |
1.1 主要材料 | 第47页 |
1.2 主要方法 | 第47-52页 |
2. 结果 | 第52-65页 |
2.1 Pirh2干扰慢病毒载体构建及转染 | 第52-58页 |
2.2 Pirh2过表达慢病毒载体构建 | 第58-65页 |
3. 讨论 | 第65-68页 |
4. 小结 | 第68-69页 |
第三部分 Pirh2介导硼替佐米耐药相关底物蛋白的研究与识别 | 第69-89页 |
引言 | 第69-70页 |
1. 材料和方法 | 第70-75页 |
1.1 主要设备 | 第70页 |
1.2 主要材料和试剂 | 第70页 |
1.3 主要方法 | 第70-75页 |
2. 结果 | 第75-82页 |
2.1 Pirh2可负向调控c-myc和p53水平 | 第75页 |
2.2 原代MM细胞中Pirh2和c-myc表达呈负相关性 | 第75-76页 |
2.3 MM细胞中Pirh2相关作用蛋白筛查鉴定 | 第76-78页 |
2.4 质谱结果分析 | 第78-80页 |
2.5 荷瘤NOD/SCID小鼠肿瘤负荷的比较 | 第80页 |
2.6 体内实验证实Pirh2可负向调控c-myc、p53水平、NF-KB p65水平 | 第80-82页 |
3. 讨论 | 第82-88页 |
4. 小结 | 第88-89页 |
全文总结 | 第89-90页 |
参考文献 | 第90-100页 |
综述 | 第100-117页 |
参考文献 | 第109-117页 |
作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第117-118页 |