| 致谢 | 第1-7页 |
| 序言 | 第7-13页 |
| 中文摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-18页 |
| 缩略词表 | 第18-24页 |
| 第一部分 基于基因芯片的树突状细胞和巨噬细胞E3泛素连接酶表达谱分析 | 第24-42页 |
| 引言 | 第24-27页 |
| 2 材料与方法 | 第27-30页 |
| ·实验材料 | 第27页 |
| ·实验方法 | 第27-30页 |
| 3 实验结果 | 第30-40页 |
| ·树突状细胞中E3泛素连接酶mRNA水平表达分析 | 第30-34页 |
| ·不同功能状态树突状细胞中E3泛素连接酶表达谱聚类分析 | 第34-36页 |
| ·小鼠腹腔巨噬细胞VSV感染后E3泛素连接酶mRNA表达分析 | 第36-40页 |
| 4 讨论 | 第40-42页 |
| 第二部分 E3泛素连接酶CHIP调控TLRs触发的天然免疫反应及信号通路的研究 | 第42-119页 |
| (一) E3泛素连接酶CHIP促进TLRs触发的天然免疫反应 | 第42-65页 |
| 1 引言 | 第42-44页 |
| 2 材料与方法 | 第44-51页 |
| ·实验材料 | 第44-45页 |
| ·实验方法 | 第45-51页 |
| 3 实验结果 | 第51-63页 |
| ·E3泛素连接酶干扰后对BMDC分泌炎性因子和干扰素的影响 | 第51-54页 |
| ·E3泛素连接酶CHIP促进TLRs信号触发的天然免疫反应 | 第54-56页 |
| ·CHIP干扰抑制转录因子NF-kB、IRF3和IRF7的活化和入核 | 第56-63页 |
| 4 讨论 | 第63-65页 |
| (二) CHIP调控TLRs信号通路的分子机制探讨 | 第65-104页 |
| 1. 引言 | 第65-67页 |
| 2 材料和方法 | 第67-75页 |
| ·实验材料 | 第67-68页 |
| ·实验方法 | 第68-75页 |
| 3 实验结果 | 第75-101页 |
| ·CHIP与PKCζ、Src和TRAF6相互作用 | 第75-78页 |
| ·CHIP能促进LPS/CpG触发的Src和PKCζ的募集和活化 | 第78-84页 |
| ·CHIP通过Src和PKCζ促进TLRs信号 | 第84-91页 |
| ·CHIP的内体定位决定其在TLR4/9介导的免疫反应中的调控作用 | 第91-94页 |
| ·CHIP介导Src和PKCζ的K63-Linked多聚泛素化修饰 | 第94-101页 |
| 4 讨论 | 第101-104页 |
| (三) CHIP促进树突状细胞的活化和成熟 | 第104-116页 |
| 1. 引言 | 第104-106页 |
| 2 材料和方法 | 第106-108页 |
| ·实验材料 | 第106页 |
| ·实验方法 | 第106-108页 |
| 3 实验结果 | 第108-115页 |
| ·CHIP干扰后抑制Src和PKCζ的募集和活化 | 第108-111页 |
| ·CHIP促进TLR4/9触发的BMDζ的活化和成熟 | 第111-115页 |
| 4 讨论 | 第115-116页 |
| 小结 | 第116-119页 |
| 第三部分 E3泛素连接酶Nrdp1调控CD8~+T细胞功能的初步研究 | 第119-140页 |
| 1 引言 | 第119-121页 |
| 2 材料与方法 | 第121-124页 |
| ·实验材料 | 第121页 |
| ·实验方法 | 第121-124页 |
| 3 实验结果 | 第124-136页 |
| ·Nrdp1选择性高表达于Naive CD8~+T淋巴细胞 | 第124-126页 |
| ·Nrdp1 E3泛素连接酶功能缺失不影响小鼠免疫系统发育 | 第126-128页 |
| ·Nrdp1抑制CD8~+T细胞分泌IFN-γ、Perforin和颗粒酶 | 第128-130页 |
| ·Nrdp1转基因小鼠全脾脏细胞二维电泳和质谱分析 | 第130-132页 |
| ·Nrdp1促进自身免疫性脑炎(EAE)小鼠的发病 | 第132-134页 |
| ·MOG特异性的DN-Nrdp1 CD8~+T细胞抑制EAE发病 | 第134-136页 |
| 4 讨论 | 第136-139页 |
| 小结 | 第139-140页 |
| 参考文献 | 第140-158页 |
| 综述 泛素化修饰调控免疫应答反应的研究进展 | 第158-189页 |
| 参考文献 | 第177-189页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第189页 |
