| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 第1章 TPGS修饰的阿霉素脂质体制备 | 第13-23页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第13页 |
| 1.1.1 试剂 | 第13页 |
| 1.1.2 仪器 | 第13页 |
| 1.2 方法与操作 | 第13-16页 |
| 1.2.1 脂质体制备方法的选择 | 第13-14页 |
| 1.2.1.1 逆相蒸发法制备阿霉素 | 第13-14页 |
| 1.2.1.2 薄膜法制备阿霉素脂质体 | 第14页 |
| 1.2.1.3 硫酸铵梯度法制备阿霉素脂质体 | 第14页 |
| 1.2.2 紫外分光光度测定阿霉素的含量 | 第14页 |
| 1.2.2.1 标准曲线的绘制 | 第14页 |
| 1.2.2.2 方法精密度 | 第14页 |
| 1.2.2.3 加样回收率 | 第14页 |
| 1.2.3 阳离子交换树脂柱测定包封率 | 第14-15页 |
| 1.2.3.1 阳离子树脂的活化 | 第15页 |
| 1.2.3.2 阳离子树脂对游离阿霉素的吸附能力考察 | 第15页 |
| 1.2.3.3 脂质体包封率的测定 | 第15页 |
| 1.2.4 阿霉素脂质体制备工艺考察 | 第15-16页 |
| 1.2.4.1 空白脂质体的制备 | 第15页 |
| 1.2.4.2 孵育温度对包封率的影响 | 第15-16页 |
| 1.2.4.3 药脂比对包封率的影响 | 第16页 |
| 1.2.4.4 孵育时间对包封率的影响 | 第16页 |
| 1.3 结果和讨论 | 第16-21页 |
| 1.3.1 阿霉素脂质体制备方法的选择 | 第16页 |
| 1.3.2 紫外分光光度测定阿霉素的含量 | 第16-18页 |
| 1.3.2.1 阿霉素的紫外标准曲线 | 第16-17页 |
| 1.3.2.2 日内、日间精密度 | 第17页 |
| 1.3.2.3 加样回收率 | 第17-18页 |
| 1.3.3 阳离子交换吸附测定脂质体的包封率 | 第18页 |
| 1.3.4 脂质体制备工艺的考察 | 第18-21页 |
| 1.3.4.1 孵育温度对包封率的影响 | 第18-20页 |
| 1.3.4.2 药脂比对包封率的影响 | 第20页 |
| 1.3.4.3 孵育时间对包封率的影响 | 第20-21页 |
| 1.3.4.4 最终处方和制备工艺 | 第21页 |
| 1.4 小结 | 第21-23页 |
| 第2章 TPGS修饰的阿霉素脂质体理化性质考察 | 第23-35页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第23-24页 |
| 2.1.1 试剂 | 第23页 |
| 2.1.2 仪器 | 第23-24页 |
| 2.2 方法和操作 | 第24-25页 |
| 2.2.1 脂质体形态的观察 | 第24页 |
| 2.2.2 粒径分布和Zeta电位 | 第24页 |
| 2.2.3 DSC测定成份的相互作用 | 第24页 |
| 2.2.4 稳定常数的测定 | 第24页 |
| 2.2.5 体外释放实验 | 第24-25页 |
| 2.2.5.1 荧光分光光度法测定阿霉素含量 | 第25页 |
| 2.2.5.2 体外释放方案 | 第25页 |
| 2.2.6 泄漏率考察 | 第25页 |
| 2.2.7 脂质体在血清中的稳定性考察 | 第25页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第25-33页 |
| 2.3.1 脂质体的形态观察 | 第25-26页 |
| 2.3.2 脂质体的粒径分布 | 第26-28页 |
| 2.3.3 Zeta电位 | 第28页 |
| 2.3.4 TPGS对磷脂双分子层的影响 | 第28-29页 |
| 2.3.5 稳定常数 | 第29-30页 |
| 2.3.6 体外释放试验 | 第30-32页 |
| 2.3.6.1 阿霉素的荧光标准曲线 | 第30页 |
| 2.3.6.2 阿霉素脂质体体外释放对照 | 第30-32页 |
| 2.3.7 泄漏率试验 | 第32页 |
| 2.3.8 血清中稳定性 | 第32-33页 |
| 2.4 小结 | 第33-35页 |
| 第3章 TPGS修饰的阿霉素脂质体的药动学 | 第35-44页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第35-36页 |
| 3.1.1 试剂 | 第35页 |
| 3.1.2 仪器 | 第35-36页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第36页 |
| 3.2 方法和操作 | 第36-37页 |
| 3.2.1 HPLC测定血浆中阿霉素的含量 | 第36-37页 |
| 3.2.1.1 色谱条件 | 第36页 |
| 3.2.1.2 阿霉素储备液 | 第36页 |
| 3.2.1.3 内标溶液的配置 | 第36页 |
| 3.2.1.4 阿霉素标准储备液 | 第36页 |
| 3.2.1.5 血浆样品处理 | 第36页 |
| 3.2.1.6 血浆样品标准曲线的绘制 | 第36-37页 |
| 3.2.1.7 精密度和回收率考察 | 第37页 |
| 3.2.2 给药和采血方案 | 第37页 |
| 3.2.3 药动学数据处理 | 第37页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第37-43页 |
| 3.3.1 HPLC用于血浆中阿霉素的含量测定 | 第37-40页 |
| 3.3.1.1 色谱条件优化 | 第38页 |
| 3.3.1.2 方法专属性 | 第38-39页 |
| 3.3.1.3 血浆样品的标准曲线 | 第39页 |
| 3.3.1.4 精密度和回收率考察 | 第39-40页 |
| 3.3.2 药动学参数讨论 | 第40-43页 |
| 3.4 小结 | 第43-44页 |
| 第4章 TPGS修饰阿霉素脂质体对MCF-7和MCF-7/ADR细胞株的抗肿瘤活性 | 第44-61页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第44-45页 |
| 4.1.1 试剂 | 第44页 |
| 4.1.2 仪器 | 第44-45页 |
| 4.1.3 细胞株 | 第45页 |
| 4.2 方法和操作 | 第45-48页 |
| 4.2.1 细胞培养 | 第45页 |
| 4.2.2 HPLC测定细胞内阿霉素含量 | 第45-46页 |
| 4.2.2.1 HPLC色谱条件 | 第45页 |
| 4.2.2.2 方法专属性 | 第45页 |
| 4.2.2.3 细胞样品处理 | 第45页 |
| 4.2.2.4 细胞匀浆的标准曲线的绘制 | 第45-46页 |
| 4.2.2.5 方法精密度 | 第46页 |
| 4.2.3 MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞摄取 | 第46-47页 |
| 4.2.3.1 细胞匀浆蛋白质浓度的测定 | 第46页 |
| 4.2.3.2 药物摄取方案 | 第46-47页 |
| 4.2.3.3 相关代谢产物量随时间的变化 | 第47页 |
| 4.2.4 荧光显微镜观察细胞的药物摄取 | 第47页 |
| 4.2.5 细胞毒性实验 | 第47-48页 |
| 4.2.5.1 含阿霉素的不同处方的系列浓度的配置 | 第47页 |
| 4.2.5.2 MTT试验 | 第47-48页 |
| 4.2.5.3 耐药逆转 | 第48页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第48-60页 |
| 4.3.1 HPLC测定细胞内阿霉素浓度 | 第48-50页 |
| 4.3.1.1 色谱行为 | 第48-50页 |
| 4.3.1.2 细胞匀浆的标准曲线 | 第50页 |
| 4.3.1.3 方法精密度 | 第50页 |
| 4.3.2 MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞的体外药物累积 | 第50-54页 |
| 4.3.3 相关代谢产物随时间的变化 | 第54-55页 |
| 4.3.4 荧光显微镜观察细胞对阿霉素的摄取 | 第55-58页 |
| 4.3.5 细胞毒性试验 | 第58-60页 |
| 4.4 小结 | 第60-61页 |
| 第5章 TPGS修饰阿霉素脂质体的体内药效学考察 | 第61-67页 |
| 5.1 仪器与材料 | 第61页 |
| 5.1.1 试剂 | 第61页 |
| 5.1.2 仪器 | 第61页 |
| 5.1.3 实验动物和细胞株 | 第61页 |
| 5.2 方法和操作 | 第61-62页 |
| 5.2.1 药效学模型建立 | 第61页 |
| 5.2.2 小鼠分组及给药方案 | 第61-62页 |
| 5.2.3 绘制肿瘤生长曲线 | 第62页 |
| 5.2.4 抑瘤率 | 第62页 |
| 5.2.5 肿瘤病理学检查 | 第62页 |
| 5.3 结果和讨论 | 第62-65页 |
| 5.3.1 肿瘤生长曲线 | 第62-63页 |
| 5.3.2 瘤重抑制率 | 第63-64页 |
| 5.3.3 病理学检查 | 第64-65页 |
| 小结 | 第65-67页 |
| 全文总结 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-74页 |
| TPGS作为药用辅料的应用 | 第74-84页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
