致谢 | 第4-6页 |
摘要 | 第6-8页 |
ABSTRACT | 第8-10页 |
第一章 引言 | 第14-44页 |
1 人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)与获得性免疫缺陷综合征(AIDS) | 第14-18页 |
1.1 概述 | 第14-15页 |
1.2 HIV-1 病毒颗粒(virion)及其生物学特性 | 第15页 |
1.3 HIV-1 基因组与编码蛋白简介 | 第15页 |
1.4 HIV-1 生活周期(replication cycle) | 第15-17页 |
1.5 HIV-1 致病机制与AIDS发病进程 | 第17-18页 |
2 HIV-1 辅助蛋白Vpr(viral protein R)及其生物学功能 | 第18-25页 |
2.1 概述 | 第18-19页 |
2.2 Vpr的主要功能简介——致病性及对宿主细胞功能的干预 | 第19-22页 |
2.3 Vpr与E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligase)的结合及其生物学意义 | 第22-24页 |
2.4 Vpr与宿主蛋白的相互作用 | 第24-25页 |
3 APOBEC超家族与宿主抗HIV-1 因子APOBEC3G | 第25-33页 |
3.1 APOBEC超家族的结构、成员与功能 | 第25-26页 |
3.2 APOBEC3G的发现 | 第26-27页 |
3.3 APOBEC3G抑制HIV-1 复制的分子机制 | 第27-30页 |
3.4 HIV-1 Vif蛋白与APOBEC3G的相互作用 | 第30-33页 |
4 泛素蛋白与泛素-蛋白酶体修饰系统 | 第33-35页 |
4.1 概述 | 第33页 |
4.2 泛素蛋白简介 | 第33-34页 |
4.3 泛素-蛋白酶体修饰系统的组成及修饰机制 | 第34-35页 |
5 HIV-1 限制因子Tetherin的结构和功能 | 第35-41页 |
5.1 概述 | 第35页 |
5.2 Tetherin的结构和种属特异性 | 第35-37页 |
5.3 Tetherin的主要功能 | 第37-41页 |
6 课题内容及研究意义 | 第41-44页 |
6.1 Vpr-A3G相互作用的揭示及Vpr对A3G功能干预的研究 | 第41-42页 |
6.2 Tetherin调控胞内HIV-1 基因组复制的发现和机制初探 | 第42-44页 |
第二章 HIV-1 辅助蛋白Vpr对宿主抗HIV-1 蛋白APOBEC3G功能的拮抗 | 第44-72页 |
1 材料与方法 | 第44-55页 |
1.1 材料准备 | 第44-46页 |
1.2 方法整理 | 第46-55页 |
2 实验结果 | 第55-69页 |
2.1 Vpr与A3G相互作用的计算机分析预测和实验验证 | 第55-57页 |
2.2 A3G包装体系的建立及其抗HIV-1 功能的验证 | 第57-58页 |
2.3 Vpr对A3G包装和抗病毒能力的抑制 | 第58-60页 |
2.4 Vpr和Vif对A3G功能影响的比较 | 第60-61页 |
2.5 Vpr下调A3G的蛋白表达水平 | 第61-62页 |
2.6 Vpr下调A3G的蛋白表达涉及到Vpr与VprBP的相互作用 | 第62-64页 |
2.7 VprBP参与Vpr下调A3G表达的进一步验证 | 第64-65页 |
2.8 Vpr下调A3G的实质是依赖于VprBP的泛素-蛋白酶体降解过程 | 第65页 |
2.9 Vpr诱导A3G泛素化修饰位点的确定 | 第65-67页 |
2.10 Vpr抑制A3G包装与Vpr降解A3G的相关性证明 | 第67-69页 |
3 分析与讨论 | 第69-72页 |
第三章 限制因子Tetherin对胞内HIV-1 病毒基因组复制能力的调控 | 第72-86页 |
1 材料与方法 | 第72-74页 |
1.1 材料准备 | 第72页 |
1.2 方法整理 | 第72-74页 |
2 实验结果 | 第74-84页 |
2.1 外源Tetherin促进HIV-1 假病毒的复制 | 第74-75页 |
2.2 外源Tetherin上调HIV-1 基因组的转录水平 | 第75-76页 |
2.3 内源Tetherin促进HIV-1 假病毒的复制 | 第76-77页 |
2.4 内源Tetherin上调HIV-1 基因组的转录水平 | 第77页 |
2.5 Tetherin上调HIV-1 基因组复制与其抑制HIV-1 释放功能无关 | 第77-78页 |
2.6 Tetherin对HIV-1 LTR存在激活效应 | 第78-81页 |
2.7 Tetherin激活LTR依赖于LTR上的NF-κB结合位点 | 第81-82页 |
2.8 Tetherin激活HIV-1 LTR启动子与其抑制HIV-1 释放功能无关 | 第82-83页 |
2.9 Tetherin上调HIV-1 基因组复制与胞内NF-κB信号存在相关性 | 第83-84页 |
3 分析与讨论 | 第84-86页 |
第四章 课题总结与展望 | 第86-92页 |
1 Vpr-A3G相互作用的发现是对HIV-1 与宿主细胞复杂互作网络的深化 | 第86-88页 |
2 研究Tetherin对胞内HIV-1 复制的影响是对Tetherin抗病毒功能的拓展 | 第88-92页 |
参考文献 | 第92-114页 |
作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第114页 |