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HIV-1与病毒限制因子相互作用的新机制研究

致谢第4-6页
摘要第6-8页
ABSTRACT第8-10页
第一章 引言第14-44页
    1 人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)与获得性免疫缺陷综合征(AIDS)第14-18页
        1.1 概述第14-15页
        1.2 HIV-1 病毒颗粒(virion)及其生物学特性第15页
        1.3 HIV-1 基因组与编码蛋白简介第15页
        1.4 HIV-1 生活周期(replication cycle)第15-17页
        1.5 HIV-1 致病机制与AIDS发病进程第17-18页
    2 HIV-1 辅助蛋白Vpr(viral protein R)及其生物学功能第18-25页
        2.1 概述第18-19页
        2.2 Vpr的主要功能简介——致病性及对宿主细胞功能的干预第19-22页
        2.3 Vpr与E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligase)的结合及其生物学意义第22-24页
        2.4 Vpr与宿主蛋白的相互作用第24-25页
    3 APOBEC超家族与宿主抗HIV-1 因子APOBEC3G第25-33页
        3.1 APOBEC超家族的结构、成员与功能第25-26页
        3.2 APOBEC3G的发现第26-27页
        3.3 APOBEC3G抑制HIV-1 复制的分子机制第27-30页
        3.4 HIV-1 Vif蛋白与APOBEC3G的相互作用第30-33页
    4 泛素蛋白与泛素-蛋白酶体修饰系统第33-35页
        4.1 概述第33页
        4.2 泛素蛋白简介第33-34页
        4.3 泛素-蛋白酶体修饰系统的组成及修饰机制第34-35页
    5 HIV-1 限制因子Tetherin的结构和功能第35-41页
        5.1 概述第35页
        5.2 Tetherin的结构和种属特异性第35-37页
        5.3 Tetherin的主要功能第37-41页
    6 课题内容及研究意义第41-44页
        6.1 Vpr-A3G相互作用的揭示及Vpr对A3G功能干预的研究第41-42页
        6.2 Tetherin调控胞内HIV-1 基因组复制的发现和机制初探第42-44页
第二章 HIV-1 辅助蛋白Vpr对宿主抗HIV-1 蛋白APOBEC3G功能的拮抗第44-72页
    1 材料与方法第44-55页
        1.1 材料准备第44-46页
        1.2 方法整理第46-55页
    2 实验结果第55-69页
        2.1 Vpr与A3G相互作用的计算机分析预测和实验验证第55-57页
        2.2 A3G包装体系的建立及其抗HIV-1 功能的验证第57-58页
        2.3 Vpr对A3G包装和抗病毒能力的抑制第58-60页
        2.4 Vpr和Vif对A3G功能影响的比较第60-61页
        2.5 Vpr下调A3G的蛋白表达水平第61-62页
        2.6 Vpr下调A3G的蛋白表达涉及到Vpr与VprBP的相互作用第62-64页
        2.7 VprBP参与Vpr下调A3G表达的进一步验证第64-65页
        2.8 Vpr下调A3G的实质是依赖于VprBP的泛素-蛋白酶体降解过程第65页
        2.9 Vpr诱导A3G泛素化修饰位点的确定第65-67页
        2.10 Vpr抑制A3G包装与Vpr降解A3G的相关性证明第67-69页
    3 分析与讨论第69-72页
第三章 限制因子Tetherin对胞内HIV-1 病毒基因组复制能力的调控第72-86页
    1 材料与方法第72-74页
        1.1 材料准备第72页
        1.2 方法整理第72-74页
    2 实验结果第74-84页
        2.1 外源Tetherin促进HIV-1 假病毒的复制第74-75页
        2.2 外源Tetherin上调HIV-1 基因组的转录水平第75-76页
        2.3 内源Tetherin促进HIV-1 假病毒的复制第76-77页
        2.4 内源Tetherin上调HIV-1 基因组的转录水平第77页
        2.5 Tetherin上调HIV-1 基因组复制与其抑制HIV-1 释放功能无关第77-78页
        2.6 Tetherin对HIV-1 LTR存在激活效应第78-81页
        2.7 Tetherin激活LTR依赖于LTR上的NF-κB结合位点第81-82页
        2.8 Tetherin激活HIV-1 LTR启动子与其抑制HIV-1 释放功能无关第82-83页
        2.9 Tetherin上调HIV-1 基因组复制与胞内NF-κB信号存在相关性第83-84页
    3 分析与讨论第84-86页
第四章 课题总结与展望第86-92页
    1 Vpr-A3G相互作用的发现是对HIV-1 与宿主细胞复杂互作网络的深化第86-88页
    2 研究Tetherin对胞内HIV-1 复制的影响是对Tetherin抗病毒功能的拓展第88-92页
参考文献第92-114页
作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果第114页

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