摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-8页 |
缩略词表 | 第9-13页 |
第1章 绪论 | 第13-22页 |
1.1 研究背景及意义 | 第13-14页 |
1.2 国内外研究进展 | 第14-21页 |
1.2.1 炎症性肠病的病因和发病机制 | 第14-15页 |
1.2.1.1 遗传因素 | 第15页 |
1.2.1.2 免疫因素 | 第15页 |
1.2.1.3 感染因素 | 第15页 |
1.2.2 治疗炎症性肠病的药物 | 第15-21页 |
1.2.1.1 氨基水杨酸类 | 第16-17页 |
1.2.1.2 肾上腺糖皮质激素类 | 第17-18页 |
1.2.1.3 免疫抑制剂 | 第18-19页 |
1.2.1.4 生物制剂 | 第19-21页 |
1.3 本课题研究的目的和意义 | 第21-22页 |
第2章 材料与方法 | 第22-40页 |
2.1 实验材料 | 第22-24页 |
2.1.1 实验动物 | 第22页 |
2.1.2 多肽药物 | 第22-23页 |
2.1.3 实验试剂 | 第23-24页 |
2.1.4 实验仪器 | 第24页 |
2.2 实验方法 | 第24-39页 |
2.2.1 试剂配制 | 第24-25页 |
2.2.1.1 DSS溶液 | 第24-25页 |
2.2.1.2 OXZ致敏液 | 第25页 |
2.2.1.3 OXZ灌肠液 | 第25页 |
2.2.2 动物分组 | 第25页 |
2.2.3 DSS诱导的小鼠急性结肠炎的建立 | 第25页 |
2.2.4 OXZ诱导的小鼠急性结肠炎的建立 | 第25-26页 |
2.2.5 观察小鼠活动情况 | 第26页 |
2.2.6 小鼠血清中炎症因子的测定 | 第26-28页 |
2.2.7 小鼠脾脏指数的计算 | 第28页 |
2.2.8 观察小鼠结肠外观形态及长度的变化 | 第28-29页 |
2.2.9 小鼠结肠组织HE染色 | 第29-31页 |
2.2.10 免疫组化实验检测小鼠结肠组织中的TNF-α表达量 | 第31页 |
2.2.11 小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的测定 | 第31-32页 |
2.2.12 小鼠结肠组织中炎症因子的测定 | 第32-34页 |
2.2.12.1 小鼠结肠组织RNA的抽提 | 第32-33页 |
2.2.12.2 小鼠结肠组织RNA逆转录 | 第33页 |
2.2.12.3 实时荧光定量PCR检测小鼠结肠组织中各炎症因子的基因表达水平 | 第33-34页 |
2.2.13 药物代谢动力学实验 | 第34-39页 |
2.2.13.1 SD大鼠血浆样品中Hydrostatin-SN10测定的LC-MS/MS分析方法研究 | 第34-35页 |
2.2.13.2 Hydrostatin-SN10的SD大鼠血浆标准曲线的制备 | 第35-36页 |
2.2.13.3 分析方法的日内精密度和回收率考察 | 第36-37页 |
2.2.13.4 分析方法的日间精密度和回收率考察 | 第37页 |
2.2.13.5 分析方法的绝对回收率考察 | 第37页 |
2.2.13.6 分析样品基质效应的考察 | 第37-38页 |
2.2.13.7 单剂量腹腔注射Hydrostatin-SN10后SD大鼠体内Hydrostatin-SN10的药代动力学研究 | 第38页 |
2.2.13.8 数据分析 | 第38-39页 |
2.3 统计学分析 | 第39-40页 |
第3章 结果分析 | 第40-65页 |
3.1 Hydrostatin-SN10及PEG-SN10对DSS诱导的小鼠急性结肠炎的治疗作用 | 第40-49页 |
3.1.1 DSS 模型中小鼠活动情况的改变 | 第40-41页 |
3.1.2 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠脾脏指数的影响 | 第41-42页 |
3.1.3 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠长度的影响 | 第42-44页 |
3.1.4 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠血清中炎症因子表达水平的影响 | 第44-46页 |
3.1.5 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力的影响 | 第46-47页 |
3.1.6 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠组织的病理学影响 | 第47-48页 |
3.1.7 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠组织 TNF-α表达水平的影响 | 第48-49页 |
3.1.8 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对DSS模型小鼠结肠组织中炎症因子mRNA相对表达水平的影响 | 第49页 |
3.2 Hydrostatin-SN10及PEG-SN10对OXZ诱导的小鼠急性结肠炎的治疗作用 | 第49-57页 |
3.2.1 OXZ模型中小鼠活动情况的改变 | 第49-51页 |
3.2.2 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠脾脏指数的影响 | 第51页 |
3.2.3 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠长度的影响 | 第51-53页 |
3.2.4 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠血清中炎症因子表达水平的影响 | 第53页 |
3.2.5 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力的影响 | 第53-54页 |
3.2.6 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织的病理学影响 | 第54-55页 |
3.2.7 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织TNF-α表达水平的影响 | 第55-56页 |
3.2.8 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织中炎症因子mRNA相对表达水平的影响 | 第56-57页 |
3.3 Hydrostatin-SN10及PEG-SN10的药物代谢动力学研究结果 | 第57-65页 |
3.3.1 分析方法结果 | 第57-58页 |
3.3.2 Hydrostatin-SN10的血药浓度-时间曲线 | 第58-61页 |
3.3.3 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10的药代动力学参数 | 第61-65页 |
第4章 结论与展望 | 第65-68页 |
4.1 结论 | 第65-66页 |
4.2 展望 | 第66页 |
4.3 进一步工作的方向 | 第66-68页 |
参考文献 | 第68-71页 |
攻读学位期间取得的研究成果 | 第71-72页 |
致谢 | 第72页 |