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选择性TNFR1拮抗肽Hydrostatin-SN10治疗炎症性肠病的初步药效学研究

摘要第4-6页
Abstract第6-8页
缩略词表第9-13页
第1章 绪论第13-22页
    1.1 研究背景及意义第13-14页
    1.2 国内外研究进展第14-21页
        1.2.1 炎症性肠病的病因和发病机制第14-15页
            1.2.1.1 遗传因素第15页
            1.2.1.2 免疫因素第15页
            1.2.1.3 感染因素第15页
        1.2.2 治疗炎症性肠病的药物第15-21页
            1.2.1.1 氨基水杨酸类第16-17页
            1.2.1.2 肾上腺糖皮质激素类第17-18页
            1.2.1.3 免疫抑制剂第18-19页
            1.2.1.4 生物制剂第19-21页
    1.3 本课题研究的目的和意义第21-22页
第2章 材料与方法第22-40页
    2.1 实验材料第22-24页
        2.1.1 实验动物第22页
        2.1.2 多肽药物第22-23页
        2.1.3 实验试剂第23-24页
        2.1.4 实验仪器第24页
    2.2 实验方法第24-39页
        2.2.1 试剂配制第24-25页
            2.2.1.1 DSS溶液第24-25页
            2.2.1.2 OXZ致敏液第25页
            2.2.1.3 OXZ灌肠液第25页
        2.2.2 动物分组第25页
        2.2.3 DSS诱导的小鼠急性结肠炎的建立第25页
        2.2.4 OXZ诱导的小鼠急性结肠炎的建立第25-26页
        2.2.5 观察小鼠活动情况第26页
        2.2.6 小鼠血清中炎症因子的测定第26-28页
        2.2.7 小鼠脾脏指数的计算第28页
        2.2.8 观察小鼠结肠外观形态及长度的变化第28-29页
        2.2.9 小鼠结肠组织HE染色第29-31页
        2.2.10 免疫组化实验检测小鼠结肠组织中的TNF-α表达量第31页
        2.2.11 小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的测定第31-32页
        2.2.12 小鼠结肠组织中炎症因子的测定第32-34页
            2.2.12.1 小鼠结肠组织RNA的抽提第32-33页
            2.2.12.2 小鼠结肠组织RNA逆转录第33页
            2.2.12.3 实时荧光定量PCR检测小鼠结肠组织中各炎症因子的基因表达水平第33-34页
        2.2.13 药物代谢动力学实验第34-39页
            2.2.13.1 SD大鼠血浆样品中Hydrostatin-SN10测定的LC-MS/MS分析方法研究第34-35页
            2.2.13.2 Hydrostatin-SN10的SD大鼠血浆标准曲线的制备第35-36页
            2.2.13.3 分析方法的日内精密度和回收率考察第36-37页
            2.2.13.4 分析方法的日间精密度和回收率考察第37页
            2.2.13.5 分析方法的绝对回收率考察第37页
            2.2.13.6 分析样品基质效应的考察第37-38页
            2.2.13.7 单剂量腹腔注射Hydrostatin-SN10后SD大鼠体内Hydrostatin-SN10的药代动力学研究第38页
            2.2.13.8 数据分析第38-39页
    2.3 统计学分析第39-40页
第3章 结果分析第40-65页
    3.1 Hydrostatin-SN10及PEG-SN10对DSS诱导的小鼠急性结肠炎的治疗作用第40-49页
        3.1.1 DSS 模型中小鼠活动情况的改变第40-41页
        3.1.2 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠脾脏指数的影响第41-42页
        3.1.3 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠长度的影响第42-44页
        3.1.4 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠血清中炎症因子表达水平的影响第44-46页
        3.1.5 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力的影响第46-47页
        3.1.6 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠组织的病理学影响第47-48页
        3.1.7 Hydrostatin-SN10 和 PEG-SN10 对 DSS 模型小鼠结肠组织 TNF-α表达水平的影响第48-49页
        3.1.8 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对DSS模型小鼠结肠组织中炎症因子mRNA相对表达水平的影响第49页
    3.2 Hydrostatin-SN10及PEG-SN10对OXZ诱导的小鼠急性结肠炎的治疗作用第49-57页
        3.2.1 OXZ模型中小鼠活动情况的改变第49-51页
        3.2.2 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠脾脏指数的影响第51页
        3.2.3 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠长度的影响第51-53页
        3.2.4 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠血清中炎症因子表达水平的影响第53页
        3.2.5 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力的影响第53-54页
        3.2.6 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织的病理学影响第54-55页
        3.2.7 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织TNF-α表达水平的影响第55-56页
        3.2.8 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10对OXZ模型小鼠结肠组织中炎症因子mRNA相对表达水平的影响第56-57页
    3.3 Hydrostatin-SN10及PEG-SN10的药物代谢动力学研究结果第57-65页
        3.3.1 分析方法结果第57-58页
        3.3.2 Hydrostatin-SN10的血药浓度-时间曲线第58-61页
        3.3.3 Hydrostatin-SN10和PEG-SN10的药代动力学参数第61-65页
第4章 结论与展望第65-68页
    4.1 结论第65-66页
    4.2 展望第66页
    4.3 进一步工作的方向第66-68页
参考文献第68-71页
攻读学位期间取得的研究成果第71-72页
致谢第72页

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