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苯中毒的骨髓造血细胞microRNA表达谱与miR-34a-5p对苯毒性的调控研究

中文摘要第8-13页
ABSTRACT第13-18页
缩略词中英文对照第19-20页
前言第20-23页
第一章 苯中毒小鼠骨髓Lin~-细胞的miRNA表达谱第23-38页
    第一节 苯中毒小鼠模型的构建第23-30页
        1 材料与方法第23-26页
        2 结果第26-28页
            2.1 苯暴露降低小鼠的体重和胸腺体比第26-27页
            2.2 苯暴露导致小鼠外周血血常规异常第27页
            2.3 苯暴露抑制小鼠骨髓造血干细胞的比例第27-28页
            2.4 苯暴露诱导小鼠骨髓造血干细胞中ROS增加第28页
        3 讨论第28-30页
    第二节 苯中毒小鼠骨髓Lin~-细胞miRNA差异表达谱第30-37页
        1 材料与方法第30-31页
        2 结果第31-36页
            2.1 苯中毒小鼠骨髓Lin~-细胞的miRNA差异表达第31-35页
            2.2 差异表达miRNA的聚类分析第35-36页
        3 讨论第36-37页
    本章小结第37-38页
第二章 苯中毒造血相关差异表达miRNA的筛选及信号通路富集分析第38-53页
    第一节 造血相关差异表达miRNA在苯中毒小鼠骨髓Lin~-c-Kit~+细胞中的验证第38-44页
        1 材料与方法第39-40页
        2 结果第40-42页
            2.1 苯中毒造血相关差异表达miRNA的筛选第40-41页
            2.2 苯暴露对骨髓Lin~-细胞中造血相关miRNA表达的影响第41-42页
            2.3 苯暴露对骨髓Lin~-c-Kit~+细胞中造血相关miRNA表达的影响第42页
        3 讨论第42-44页
    第二节 差异表达的造血相关miRNA的信号通路富集分析第44-52页
        1 材料与方法第44-45页
        2 结果第45-50页
            2.1 差异表达造血相关miRNA的靶基因预测第45-47页
            2.2 差异表达造血相关miRNA的靶基因GO和KEGG分析第47-49页
            2.3 差异表达造血相关miRNA-mRNA共表达调控网络第49-50页
        3 讨论第50-52页
    本章小结第52-53页
第三章 miR-34a-5p在1,4-BQ致K562细胞毒性中的生物学功能第53-73页
    第一节 1,4-BQ对K562细胞的毒性作用和miR-34a-5p的表达改变第53-65页
        1 材料与方法第53-57页
        2 结果第57-62页
            2.1 1,4-BQ染毒K562细胞导致miR-34a-5p表达上调第57页
            2.2 1,4-BQ抑制K562细胞的增殖第57-58页
            2.3 1,4-BQ诱导K562细胞S期阻滞第58-59页
            2.4 1,4-BQ促进K562细胞的凋亡第59-60页
            2.5 1,4-BQ促进K562细胞向巨核细胞分化第60-61页
            2.6 1,4-BQ诱导K562细胞ROS增加第61-62页
        3 讨论第62-65页
    第二节 miR-34a-5p在1,4-BQ致K562细胞毒性中的生物学功能第65-72页
        1 材料与方法第65-67页
        2 结果第67-70页
            2.1 miR-34a-5p mimic或inhibitor转染K562细胞的转染效率第67-68页
            2.2 miR-34a-5p在1,4-BQ染毒过程中对K562细胞增殖的影响第68页
            2.3 miR-34a-5p在1,4-BQ染毒过程中对K562细胞周期的影响第68-69页
            2.4 miR-34a-5p在1,4-BQ染毒过程中对K562细胞凋亡的影响第69页
            2.5 miR-34a-5p在1,4-BQ染毒过程中对K562细胞分化的影响第69-70页
            2.6 miR-34a-5p在1,4-BQ染毒过程中对K562细胞ROS的影响第70页
        3 讨论第70-72页
    本章小结第72-73页
第四章 miR-34a-5p在1,4-BQ致K562细胞毒性中的调控机制第73-91页
    第一节 miR-34a-5p在K562细胞中靶基因的识别与验证第73-86页
        1 材料与方法第73-80页
        2 结果第80-84页
            2.1 miR-34a-5p的靶基因预测第80页
            2.2 miR-34a-5p对候选靶基因mRNA的调控第80-81页
            2.3 miR-34a-5p在蛋白水平调控STAG1和STAG2的表达第81-82页
            2.4 双荧光素酶报告基因第82-84页
        3 讨论第84-86页
    第二节 miR-34a-5p在1,4-BQ致K562细胞毒性中的调控机制第86-90页
        1 材料与方法第86页
        2 结果第86-88页
            2.1 miR-34a-5p通过调控STAG1参与1,4-BQ致K562细胞周期阻滞第86-87页
            2.2 miR-34a-5p通过调控STAG2参与1,4-BQ致K562细胞周期阻滞第87-88页
        3 讨论第88-90页
    本章小结第90-91页
第五章 miR-34a-5p对职业苯暴露人群血液毒性的影响第91-96页
    1 材料与方法第91-93页
    2. 结果第93-94页
        2.1 苯暴露人群的样本信息第93页
        2.2 苯暴露人群外周血白细胞计数第93-94页
        2.3 苯暴露人群外周血中miR-34a-5p的表达水平分析第94页
    3 讨论第94-95页
    本章小结第95-96页
总结第96-98页
参考文献第98-105页
综述第105-116页
    参考文献第112-116页
作者简介第116-119页
致谢第119页

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