| 中文摘要 | 第10-14页 |
| 英文摘要 | 第14-18页 |
| 符号说明 | 第19-25页 |
| 前言 | 第25-48页 |
| 1 血管生成 | 第26-36页 |
| 1.1 血管生成与肿瘤 | 第26-29页 |
| 1.2 血管生成促进因子 | 第29-32页 |
| 1.3 血管生成抑制因子 | 第32-34页 |
| 1.4 抗血管生成药物 | 第34-36页 |
| 2 端粒与端粒酶 | 第36-46页 |
| 2.1 端粒 | 第36-37页 |
| 2.2 端粒酶 | 第37-41页 |
| 2.2.1 端粒酶结构和功能 | 第38-39页 |
| 2.2.2 TERT结构巧功能 | 第39-41页 |
| 2.3 DNA损伤应答 | 第41-42页 |
| 2.4 靶向端粒酶及端粒药物 | 第42-46页 |
| 3 双联苄化合物研究现状 | 第46-48页 |
| 第一部分 Riccardin D通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用 | 第48-70页 |
| 1 实验材料 | 第48-54页 |
| 1.1 化合物 | 第48页 |
| 1.2 细胞株 | 第48页 |
| 1.3 动物 | 第48-49页 |
| 1.4 实验试剂 | 第49-50页 |
| 1.5 仪器设备 | 第50-51页 |
| 1.6 试剂配制 | 第51-54页 |
| 2试验方法 | 第54-61页 |
| 2.1 细胞培养方法 | 第54-55页 |
| 2.2 细胞生长抑制实验 | 第55-56页 |
| 2.3 划痕实验 | 第56页 |
| 2.4 Matrigel胶血管形成实验 | 第56-57页 |
| 2.5 Western blot检测血管生成相关蛋白的表达 | 第57-58页 |
| 2.6 RT-PCR检测血管生成相关基因表达 | 第58-59页 |
| 2.7 裸鼠移植H460人非小细胞肺癌实验 | 第59-60页 |
| 2.8 免疫组织化学法检测CD34表达 | 第60页 |
| 2.9 数据处理 | 第60-61页 |
| 3实验结果 | 第61-67页 |
| 3.1 Riccardin D对人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖作用的影响 | 第61-62页 |
| 3.2 Riccardin D抑制人脐静脉内皮细胞HUVEC迁移 | 第62-63页 |
| 3.3 Riccardin D抑制HUVEC细胞Matrigel胶管形成 | 第63-64页 |
| 3.4 Riccardin D抑制与血管生成相关因子蛋白及RNA的表达 | 第64-65页 |
| 3.5 Riccardin D抑制裸鼠荷H460人非小细胞肺癌模型中肿瘤的生长 | 第65-67页 |
| 3.6 Riccardin D抑制荷H460裸鼠肿瘤组织中CD34表达 | 第67页 |
| 4 讨论与结论 | 第67-70页 |
| 第二部分 Riccardin D通过抑制端粒酶活性发挥抗肿瘤作用 | 第70-92页 |
| 1 实验材料 | 第70页 |
| 1.1 细胞株 | 第70页 |
| 1.2 试剂 | 第70页 |
| 1.3仪器设备 | 第70页 |
| 2 实验方法 | 第70-76页 |
| 2.1 MTT检测Riccardin D对MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖作用的影响. | 第71页 |
| 2.2 TRAPEZE~(?)XL端粒酶活性检测试剂盒检测端粒酶活性 | 第71-72页 |
| 2.3 免疫荧光染色 | 第72-73页 |
| 2.4 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡试验 | 第73页 |
| 2.5 细胞周期检测 | 第73页 |
| 2.6 Western blot检测凋亡相关蛋白 | 第73-74页 |
| 2.7 RT-PCR检测mRNA变化 | 第74-75页 |
| 2.8 裸鼠体内荷人乳腺癌实验 | 第75页 |
| 2.9 TUNEL法检测肿瘤组织内细胞凋亡试验 | 第75-76页 |
| 3 实验结果 | 第76-89页 |
| 3.1 Riccardin D对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231增殖的抑制作用 | 第76-77页 |
| 3.2 Riccardin D对荷人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231-luc-D3H2LN裸鼠抑制作用 | 第77-80页 |
| 3.3 Riccardin D抑制端粒酶活性 | 第80-81页 |
| 3.4 Riccardin D抑制hTERT和TRF2表达 | 第81-83页 |
| 3.5 Riccardin D促进DNA损伤应答 | 第83-85页 |
| 3.6 Riccardin D促进人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231凋亡 | 第85-87页 |
| 3.7 Riccardin D诱导人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞周期阻滞 | 第87-89页 |
| 4 讨论与结论 | 第89-92页 |
| 全文总结 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第111-112页 |
| 附件(文章) | 第112-146页 |
| 附表 | 第146页 |