| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第1章 背景 | 第9-21页 |
| 1.1 葡萄糖诱导的胰岛素分泌的细胞机制 | 第9-10页 |
| 1.2 FXR参与调控体内血糖水平 | 第10-14页 |
| 1.2.1 FXR的结构 | 第10页 |
| 1.2.2 FXR的转录调节模式 | 第10-11页 |
| 1.2.3 FXR通过调控胆汁酸影响体内血糖 | 第11-12页 |
| 1.2.4 FXR通过调控GLP-1 影响体内血糖水平 | 第12-13页 |
| 1.2.5 FXR通过调控糖代谢的过程影响血糖水平 | 第13页 |
| 1.2.6 FXR通过调控胰岛素影响血糖水平 | 第13-14页 |
| 1.3 TRPA1通道的功能 | 第14-16页 |
| 1.3.1 TRP通道超家族 | 第14页 |
| 1.3.2 TRPA1的结构和激活途径 | 第14-15页 |
| 1.3.3 TRPA1的作用 | 第15-16页 |
| 1.4 钙通道在胰岛素分泌中的作用 | 第16-20页 |
| 1.4.1 钙通道的分类 | 第16页 |
| 1.4.2 电压依赖性钙通道的结构 | 第16-17页 |
| 1.4.3 在B细胞中钙通道调控胰岛素分泌的机制 | 第17-20页 |
| 1.5 RYGB手术简介 | 第20-21页 |
| 第2章 材料与方法 | 第21-31页 |
| 2.1 实验动物 | 第21-23页 |
| 2.1.1 实验动物来源 | 第21页 |
| 2.1.2 基因敲除小鼠鉴定方法 | 第21-22页 |
| 2.1.3 RYGB手术过程 | 第22-23页 |
| 2.2 常用试验方法 | 第23-30页 |
| 2.2.1 胰岛和原代B细胞的分离 | 第23-24页 |
| 2.2.2 电生理实验方法 | 第24-25页 |
| 2.2.3 电生理实验常用溶液 | 第25页 |
| 2.2.4 细胞培养与胰岛素分泌测定 | 第25-27页 |
| 2.2.5 Western blot实验流程 | 第27-29页 |
| 2.2.6 q-PCR实验步骤 | 第29-30页 |
| 2.3 常用溶液配方 | 第30-31页 |
| 第3章 实验结果 | 第31-48页 |
| 3.1 2型糖尿病大鼠模型 | 第31-35页 |
| 3.1.1 自发性2型糖尿病GK大鼠模型 | 第31页 |
| 3.1.2 STZ诱导2型糖尿病大鼠模型 | 第31-32页 |
| 3.1.3 建立大鼠RYGB手术动物模型 | 第32-35页 |
| 3.2 FXR通过调控TRPA1参与RYGB促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌 | 第35-40页 |
| 3.2.1 RYGB手术可以促进FXR在糖尿病GK大鼠胰岛中的表达 | 第35-36页 |
| 3.2.2 FXR基因敲除降低TRPA1的表达 | 第36页 |
| 3.2.3 TRPA1参与胰岛B细胞中葡萄糖刺激的电活动 | 第36-38页 |
| 3.2.4 TRPA1参与葡萄糖刺激的胰岛素分泌 | 第38-40页 |
| 3.3 FXR通过调控钙通道增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌 | 第40-48页 |
| 3.3.1 小鼠胰岛B细胞中记录全细胞钙电流 | 第40页 |
| 3.3.2 FXR调控钙通道Cav1.2 的表达 | 第40-41页 |
| 3.3.3 FXR基因敲除小鼠胰岛B细胞中钙电流减小 | 第41-42页 |
| 3.3.4 FXR在大鼠胰岛B细胞系中参与调控钙电流 | 第42-44页 |
| 3.3.5 钙通道参与胰岛B细胞对葡萄糖的反应 | 第44-45页 |
| 3.3.6 FXR调控胰岛B细胞对葡萄糖的反应 | 第45-48页 |
| 第4章 讨论 | 第48-50页 |
| 第5章 总结 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-56页 |
| 致谢 | 第56页 |
