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P-糖蛋白抑制剂筛选模型的构建及其在化合物评价中的应用

摘要第1-7页
Abstract第7-13页
第一章 绪论第13-32页
   ·药物转运体第13-17页
     ·可溶性物质载体转运体第13页
     ·ATP结合盒转运体第13-17页
   ·P-糖蛋白第17-24页
     ·P-糖蛋白概述第17-18页
     ·P-糖蛋白的分布及生理作用第18-21页
     ·P-糖蛋白的底物第21-22页
     ·P-糖蛋白的抑制剂第22-24页
   ·P-糖蛋白抑制剂在新药研发中的作用第24-26页
     ·P-糖蛋白抑制剂与生物利用度第24-25页
     ·P-糖蛋白抑制剂与肿瘤第25-26页
   ·P-糖蛋白抑制剂的筛选模型第26-30页
     ·以膜为基础的模型第26-28页
     ·以细胞为基础的模型第28-30页
   ·本课题的意义及创新之处第30-32页
第二章 Caco-2细胞单层模型的构建及验证第32-48页
   ·前言第32-33页
   ·实验材料第33-35页
     ·细胞株第33页
     ·主要实验试剂及耗材第33-34页
     ·主要实验仪器第34-35页
     ·主要试剂的配制第35页
   ·实验方法第35-42页
     ·细胞培养第35-36页
     ·Caco-2细胞单层模型的建立及验证第36-40页
     ·测定地高辛的LC-MS/MS分析方法的建立第40-42页
   ·实验结果与分析第42-48页
     ·跨膜电阻(TEER)的测定第42-43页
     ·Caco-2细胞的显微结构第43-44页
     ·地高辛的分析方法学确证第44-48页
第三章 小鼠小肠3D类器官模型的构建及验证第48-61页
   ·前言第48-49页
   ·实验材料第49-52页
     ·实验动物第49页
     ·主要实验试剂及耗材第49-50页
     ·主要实验仪器第50-51页
     ·主要试剂的配制第51-52页
   ·实验方法第52-58页
     ·隐窝的分选及3D类器官的培养第52-53页
     ·3D类器官模型的验证第53-57页
     ·3D类器官的处理及罗丹明123检测方法的建立第57-58页
   ·实验结果与分析第58-61页
     ·3D类器官模型的验证第58-59页
     ·罗丹明123的标准曲线第59-61页
第四章 P-糖蛋白抑制剂筛选模型在化合物评价中的应用第61-89页
   ·前言第61-62页
   ·实验材料第62-65页
     ·实验动物第62页
     ·主要实验试剂及耗材第62-63页
     ·主要实验仪器第63-64页
     ·主要试剂的配制第64-65页
   ·实验方法第65-74页
     ·地高辛跨caco-2细胞单层的转运第65-66页
     ·Caco-2细胞中P-糖蛋白表达的检测第66-69页
     ·罗丹明123跨3D类器官的转运第69-70页
     ·测定茚地那韦的LC-MS/MS分析方法的建立第70-72页
     ·茚地那韦的药代动力学研究第72-74页
   ·实验结果与分析第74-89页
     ·不同化合物对地高辛转运的影响第74-75页
     ·葫芦素E对地高辛转运的影响第75-76页
     ·葫芦素E对P-gp表达的影响第76-77页
     ·葫芦素E对罗丹明123转运的影响第77-78页
     ·茚地那韦的分析方法学确证第78-81页
     ·葫芦素E对茚地那韦药代动力学的影响第81-85页
     ·化合物LN-505对茚地那韦药代动力学的影响第85-87页
     ·化合物WG-491对茚地那韦药代动力学的影响第87-89页
第五章 讨论第89-95页
第六章 结论第95-96页
参考文献第96-109页
附录Ⅰ 缩略词及中英文对照表第109-111页
附录Ⅱ 硕士期间科研成果第111-112页
致谢第112-113页

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