| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第1章 绪论 | 第12-40页 |
| ·肺癌发病原因及靶向治疗研究进展 | 第12-32页 |
| ·前言(肺癌简介) | 第12页 |
| ·肺癌发病病因 | 第12-14页 |
| ·吸烟 | 第12-13页 |
| ·空气污染 | 第13页 |
| ·职业因素 | 第13-14页 |
| ·肺部慢性疾病 | 第14页 |
| ·人体内在因素 | 第14页 |
| ·肺癌分子靶向治疗 | 第14-32页 |
| ·肺癌治疗简介 | 第14-15页 |
| ·肺癌分子靶向疗法策略 | 第15-32页 |
| ·EGFR信号通路 | 第16-18页 |
| ·VEGF信号通路 | 第18-19页 |
| ·RAS/RAF/MEK/ERK信号通路 | 第19-21页 |
| ·PI3K/PTEN/Akt/mTOR信号通路 | 第21-23页 |
| ·细胞周期信号通路 | 第23-25页 |
| ·泛素-蛋白酶体通路 | 第25-27页 |
| ·细胞凋亡与自噬 | 第27-30页 |
| ·肿瘤干细胞 | 第30-32页 |
| ·总结与展望 | 第32页 |
| ·环境相关肺癌基因组学研究进展 | 第32-40页 |
| ·多环芳烃与肺癌 | 第32-34页 |
| ·二代基因组测序(NGS)在癌症中的应用 | 第34-38页 |
| ·全基因组测序在癌症中的应用 | 第35-36页 |
| ·外显子组测序在癌症中的应用 | 第36-38页 |
| ·总结与展望 | 第38-40页 |
| 第2章 研究结果及讨论 | 第40-72页 |
| ·引言 | 第40-42页 |
| ·天然化合物藤黄精酸(GEA)靶向肺癌细胞实验研究背景 | 第40-41页 |
| ·环境相关肺癌全基因组研究背景 | 第41-42页 |
| ·GEA抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖机制研究 | 第42-59页 |
| ·GEA抑制NSCLC细胞增殖 | 第42-44页 |
| ·GEA阻滞细胞周期于G1期 | 第44-46页 |
| ·GEA通过泛素化途径促进Cyclin D1蛋白降解 | 第46-50页 |
| ·GEA降解Cyclin D1依赖GSK3β | 第50-53页 |
| ·GEA诱导细胞自噬 | 第53-55页 |
| ·GEA抑制PTEN/AKT/mTOR通路 | 第55-57页 |
| ·小结与讨论 | 第57-59页 |
| ·环境相关肺癌全基因组测序 | 第59-69页 |
| ·14对肺癌样本全基因组测序分析 | 第59-63页 |
| ·突变基因参与的信号通路富集 | 第63-64页 |
| ·Sanger测序扩大样本验证 | 第64-66页 |
| ·重要基因在肺癌中功能研究 | 第66-68页 |
| ·小结与讨论 | 第68-69页 |
| ·目标捕获外显子测序 | 第69-72页 |
| 第3章 实验材料和方法 | 第72-88页 |
| ·实验材料 | 第72-73页 |
| ·细胞系及培养条件 | 第72页 |
| ·肺癌标本 | 第72页 |
| ·试剂 | 第72页 |
| ·抗体 | 第72-73页 |
| ·仪器设备 | 第73页 |
| ·实验方法 | 第73-88页 |
| ·MTT增殖分析 | 第73-74页 |
| ·细胞增殖曲线实验 | 第74页 |
| ·细胞周期分析 | 第74页 |
| ·软琼脂克隆形成 | 第74-75页 |
| ·蛋白提取与检测 | 第75页 |
| ·免疫共沉淀 | 第75-76页 |
| ·质粒转化 | 第76页 |
| ·质粒DNA小提 | 第76页 |
| ·细胞质粒转染 | 第76-77页 |
| ·细胞免疫荧光 | 第77页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第77-78页 |
| ·小RNA干扰实验 | 第78页 |
| ·肺癌标本获取与冰冻切片H&E染色 | 第78页 |
| ·组织DNA和RNA提取 | 第78-80页 |
| ·全基因组文库构建 | 第80-81页 |
| ·外显子文库构建与探针捕获杂交 | 第81-86页 |
| ·PCR扩增验证 | 第86页 |
| ·基于PCR扩增的Sanger测序 | 第86-87页 |
| ·统计分析 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-104页 |
| 附录 英文词汇缩略表及常用试剂配方 | 第104-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 在读期间发表的学术论文与其他成果 | 第112页 |
