| 目录 | 第1-15页 |
| 摘要 | 第15-17页 |
| ABSTRACT | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-34页 |
| 第一章 处方前研究工作 | 第34-42页 |
| 1 材料与仪器 | 第34页 |
| 2 长春西汀(Vinpocetine,VIN)体外分析方法的建立 | 第34-37页 |
| ·检测波长的选择 | 第35页 |
| ·色谱条件 | 第35-36页 |
| ·标准曲线的制备 | 第36页 |
| ·分析方法的确证 | 第36-37页 |
| 3 长春西汀基本理化性质的研究 | 第37-40页 |
| ·溶解度的测定 | 第37-38页 |
| ·测定方法 | 第37页 |
| ·实验结果与讨论 | 第37-38页 |
| ·表观油/水分配系数的测定 | 第38-40页 |
| ·实验方法 | 第38-39页 |
| ·结果与讨论 | 第39-40页 |
| 4 本章小结 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-42页 |
| 第二章 长春西汀液体自微乳化制剂的制备 | 第42-70页 |
| 1 材料与仪器 | 第42-43页 |
| 2 自微乳化制剂的制备 | 第43-49页 |
| ·长春西汀在不同油相和乳化剂中的溶解度考察 | 第43-45页 |
| ·试验方法 | 第43-44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-45页 |
| ·相分离实验的研究 | 第45-46页 |
| ·三元相图的绘制方法 | 第46页 |
| ·处方优化 | 第46-49页 |
| ·油相对SMEDDS形成的影响 | 第46-48页 |
| ·乳化剂对SMEDDS形成的影响 | 第48-49页 |
| ·辅助乳化剂对SMEDDS形成的影响 | 第49页 |
| 3 影响自微乳化效率的处方因素考察 | 第49-56页 |
| ·油相用量对乳化效率的影响 | 第49-51页 |
| ·表面活性剂的质量分数的影响 | 第51-52页 |
| ·辅助表面活性剂的质量分数的影响 | 第52-53页 |
| ·药物加入的影响 | 第53-54页 |
| ·Km(S/CoS)值的影响 | 第54-56页 |
| 4 D-optimal混合实验设计优化处方 | 第56-65页 |
| ·实验方法 | 第56-57页 |
| ·长春西汀SMEDDS给药系统的制备 | 第56页 |
| ·乳化粒径的测定 | 第56页 |
| ·自微乳化时间的测定 | 第56页 |
| ·药物平衡溶解度的测定 | 第56-57页 |
| ·因素和水平的确定 | 第57-58页 |
| ·模型拟合 | 第58-61页 |
| ·响应曲面分析 | 第61-63页 |
| ·实验优化 | 第63-64页 |
| ·制备工艺 | 第64-65页 |
| 5 本章小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 第三章 长春西汀SMEDDS的性质及Caco-2细胞的转运研究 | 第70-82页 |
| 1 材料与仪器 | 第70-71页 |
| 2 长春西汀自微乳化制剂理化性质和稳定性研究 | 第71-75页 |
| ·长春西汀自微乳化制剂理化性质研究 | 第71-75页 |
| ·形态观察 | 第71页 |
| ·粒径和ζ电位 | 第71-72页 |
| ·体外释放试验 | 第72-75页 |
| ·稳定性考察 | 第75页 |
| ·低温实验 | 第75页 |
| ·常温实验 | 第75页 |
| 3 长春西汀及VIN-SMEDDS在Caco-2细胞中的转运研究 | 第75-80页 |
| ·实验方法 | 第75-77页 |
| ·样品的制备 | 第75页 |
| ·细胞培养条件 | 第75-76页 |
| ·细胞转运样品的测定 | 第76页 |
| ·色谱条件 | 第76页 |
| ·样品处理 | 第76页 |
| ·标准曲线的制备 | 第76页 |
| ·方法专属性 | 第76页 |
| ·Caco-2细胞模型对药物的转运实验方案 | 第76-77页 |
| ·渗透系数的计算 | 第77页 |
| ·试验结果 | 第77-80页 |
| ·样品长春西汀含量高效液相分析方法的建立 | 第77-78页 |
| ·方法专属性 | 第77-78页 |
| ·标准曲线 | 第78页 |
| ·方法学考察 | 第78页 |
| ·长春西汀自微乳化制剂细胞转运试验结果 | 第78-80页 |
| 4 本章小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-82页 |
| 第四章 长春西汀自微乳化制剂大鼠组织分布的研究 | 第82-95页 |
| 1 材料与仪器 | 第82-83页 |
| 2 实验方法 | 第83-84页 |
| ·长春西汀组织样品中高效液相色谱分析方法的建立 | 第83-84页 |
| ·色谱条件 | 第83页 |
| ·样品的处理 | 第83页 |
| ·方法专属性考察 | 第83页 |
| ·组织样品标准工作曲线的制备 | 第83-84页 |
| ·方法回收率测定 | 第84页 |
| ·方法精密度实验 | 第84页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第84页 |
| 3 实验结果 | 第84-93页 |
| ·长春西汀组织样品分析方法的确证 | 第84-88页 |
| ·方法专属性考察 | 第84-88页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第88页 |
| ·方法的精密度和回收率 | 第88页 |
| ·剂型对长春西汀在大鼠体内分布的影响 | 第88-93页 |
| 4 本章小结 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-95页 |
| 第五章 长春西汀自乳化pH梯度释药微丸的研究 | 第95-121页 |
| 1 材料与仪器 | 第95-96页 |
| 2 长春西汀SEDDS pH梯度释药微丸丸芯的制备 | 第96-100页 |
| ·自乳化处方的选择 | 第96页 |
| ·微丸粉体学性质的评价指标 | 第96-97页 |
| ·圆整度 | 第96页 |
| ·堆密度(Bulk density) | 第96-97页 |
| ·收率 | 第97页 |
| ·处方单因素考察 | 第97-99页 |
| ·吸收剂的选择 | 第97页 |
| ·不同稀释剂对微丸性质的影响 | 第97页 |
| ·MCC的用量对微丸性质的影响 | 第97-98页 |
| ·粘合剂种类对微丸性质的影响 | 第98-99页 |
| ·促渗透活性物质的考察 | 第99页 |
| ·工艺因素对微丸性质的影响 | 第99-100页 |
| ·挤出速度的考察 | 第99页 |
| ·滚圆速度的考察 | 第99-100页 |
| ·滚圆时间的考察 | 第100页 |
| 3 长春西汀自乳化pH梯度释药微丸的制备 | 第100-109页 |
| ·微型流化床的设计与评价 | 第100-102页 |
| ·设计原理 | 第101页 |
| ·包衣微丸的制备 | 第101页 |
| ·包衣效率与重现性评价 | 第101-102页 |
| ·HPMC包衣微丸的制备 | 第102-105页 |
| ·包衣工艺参数的选择 | 第102-104页 |
| ·包衣液的配制 | 第102页 |
| ·投料量的选择 | 第102页 |
| ·喷枪喷气压力的选择 | 第102页 |
| ·喷液流速的选择 | 第102-103页 |
| ·包衣温度的选择 | 第103-104页 |
| ·影响HPMC包衣微丸溶出的因素 | 第104-105页 |
| ·搅拌速度对HPMC包衣微丸溶出的影响 | 第104页 |
| ·溶出介质对释放度的影响 | 第104-105页 |
| ·EUDRAGIT L30D-55包衣微丸的制备 | 第105-107页 |
| ·EUDRAGIT L30D-55水分散体包衣液的制备 | 第105页 |
| ·包衣工艺参数的选择 | 第105-106页 |
| ·包衣增重对Eudragit L30D-55包衣微丸溶出的影响 | 第106页 |
| ·增塑剂用量的考察 | 第106页 |
| ·抗粘剂用量的考察 | 第106-107页 |
| ·热处理对Eudragit L30D-55包衣微丸释药的影响 | 第107页 |
| ·Eudragit FS30D包衣微丸的制备 | 第107-109页 |
| ·Eudragit FS30D水分散体包衣液的制备 | 第107-108页 |
| ·包衣工艺参数的选择 | 第108页 |
| ·Eudragit FS30D包衣量对微丸溶出的影响 | 第108-109页 |
| ·热处理对Eudragit FS 30D包衣微丸释放的影响 | 第109页 |
| ·释放介质对Eudragit FS 30D包衣微丸释放的影响 | 第109页 |
| 4 长春西汀自乳化pH梯度释药微丸的评价 | 第109-118页 |
| ·长春西汀自乳化pH梯度释药微丸的制备 | 第109-110页 |
| ·长春西汀自乳化pH梯度释放微丸粉体学性质考察 | 第110页 |
| ·自乳化微丸乳化性能的评价 | 第110-112页 |
| ·自乳化特性的评价 | 第110-111页 |
| ·乳化速率的测定 | 第111-112页 |
| ·乳剂粒径的测定 | 第112页 |
| ·ζ电位的测定 | 第112页 |
| ·长春西汀在自乳化pH梯度释药微丸中物理状态的考察 | 第112-113页 |
| ·样品制备 | 第113页 |
| ·DSC分析 | 第113页 |
| ·长春西汀自乳化pH梯度释药微丸在模拟胃肠道pH条件下的释放度 | 第113-114页 |
| ·长春西汀自乳化pH梯度释药微丸的释放机理的探讨 | 第114-116页 |
| ·初步稳定性考察 | 第116-118页 |
| ·高温实验 | 第116-117页 |
| ·高湿实验 | 第117页 |
| ·光照实验 | 第117-118页 |
| 5 本章小结 | 第118-120页 |
| 参考文献 | 第120-121页 |
| 第六章 SMEDDS和SEDDSpH梯度释药微丸药动学研究 | 第121-134页 |
| 1 材料与仪器 | 第121页 |
| 2 体内分析方法的建立 | 第121-124页 |
| ·色谱条件 | 第121页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第121-122页 |
| ·方法专属性 | 第122页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第122页 |
| ·精密度 | 第122-123页 |
| ·提取回收率 | 第123-124页 |
| 3 三制剂三交叉Beagle犬体内药动学研究方法 | 第124页 |
| ·实验动物 | 第124页 |
| ·服药方案 | 第124页 |
| ·血浆样品采集和处理 | 第124页 |
| ·数据处理 | 第124页 |
| 4 实验结果 | 第124-131页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第124-127页 |
| ·药动学参数计算结果 | 第127-128页 |
| ·方差分析结果 | 第128-129页 |
| ·双侧t检验及置信区间分析 | 第129-130页 |
| ·相对生物利用度计算结果 | 第130-131页 |
| 5 讨论 | 第131-132页 |
| 6 本章小结 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-134页 |
| 全文结论 | 第134-136页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第136-137页 |
| 致谢 | 第137页 |
