| 致谢 | 第1-7页 |
| 缩略语 | 第7-9页 |
| 第一部分 Bcl-2家族蛋白Mcl-1在细胞凋亡中的作用机制研究 | 第9-63页 |
| 中文摘要 | 第10-12页 |
| 英文摘要 | 第12-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-31页 |
| 第一节 细胞凋亡及其信号转导 | 第14-23页 |
| 一、细胞凋亡的概念及基本特征 | 第14-16页 |
| 二、细胞凋亡信号转导通路 | 第16-23页 |
| 第二节 Bcl-2家族蛋白及Mcl-1的研究进展 | 第23-31页 |
| 一、Bcl-2家族蛋白 | 第23-27页 |
| 二、Mcl-1蛋白的研究进展 | 第27-31页 |
| 第二章 实验结果及讨论 | 第31-63页 |
| 第一节 Puma和Mcl-1的结合可以提高Mcl-1的蛋白稳定性 | 第31-50页 |
| 一、研究结果 | 第31-47页 |
| 1.Mcl-1与Puma之间的相互作用 | 第31-33页 |
| 2.Mct-1和Puma相互作用区域的鉴定 | 第33-35页 |
| 3.Mcl-1和Puma共定位于线粒体 | 第35-36页 |
| 4.过量表达Mcl-1可以阻止Puma诱导cytochromec的释放以及caspase-9的激活从而抑制Puma诱导的细胞凋亡 | 第36-40页 |
| 5.Puma与mcl-1的结合可以提高Mcl-1的蛋白稳定性 | 第40-44页 |
| 6.Mcl-1的BH1结构域对于其降解是必要的,但不是充分的 | 第44-47页 |
| 二、结果分析与讨论 | 第47-49页 |
| 三、本节小结 | 第49-50页 |
| 第二节 Noxa/Mcl-1蛋白平衡调节细胞对于CPT诱导凋亡的敏感度 | 第50-63页 |
| 一、研究结果 | 第50-60页 |
| 1.Camptothecin以一种p53非依赖的方式诱导Noxa的上调 | 第50-52页 |
| 2.P13K/Akt信号通路介导CPT诱导的Noxa表达 | 第52-53页 |
| 3.CREB介导了CPT诱导的Noxa的转录上调 | 第53-55页 |
| 4.Noxa对于CPT诱导的细胞凋亡是必要的,但不是唯一的决定因素 | 第55-58页 |
| 5.Noxa/Mcl-1的平衡调节细胞对于CPT诱导凋亡的敏感度 | 第58-60页 |
| 二、结果分析与讨论 | 第60-62页 |
| 三、本节小结 | 第62-63页 |
| 第二部分 一个新的Siah-1的剪切异构体—Siah-1S的鉴定与功能分析 | 第63-93页 |
| 中文摘要 | 第64-65页 |
| 英文摘要 | 第65-66页 |
| 第一章 文献综述 | 第66-76页 |
| 第二章 实验结果与讨论 | 第76-93页 |
| 一、研究结果 | 第76-90页 |
| 1.一个新的Siah-1剪切异构体Siah-1S的克隆与鉴定 | 第76-78页 |
| 2.Siah-1S的剪切模式及机制 | 第78页 |
| 3.Siah-1S可以发生自身泛素化而被蛋白酶体降解 | 第78-81页 |
| 4.Siah-1S上调β-catenin的蛋白水平以及提高Tcf/Lef的转录活性 | 第81-84页 |
| 5.Siah-1S可对抗Siah-1对于Etoposide诱导的细胞凋亡的增强作用 | 第84-85页 |
| 6.二聚体Siah-1~*Siah-1可结合SIP,但二聚体Siah-1~*Siah-1S或Siah-1S~*Siah-1S却不能结合 | 第85-88页 |
| 7.Siah-1S能促进细胞的成瘤能力 | 第88-90页 |
| 二、结果分析与讨论 | 第90-92页 |
| 三、本章小结 | 第92-93页 |
| 第三部 分实验材料与方法 | 第93-107页 |
| 第一章 实验材料 | 第93页 |
| 第二章 常用实验技术及方法 | 第93-107页 |
| 第四部分 参考文献 | 第107-125页 |
| 附录 | 第125-129页 |
| 附录1:学术论文 | 第125-126页 |
| 附录2:学术会议 | 第126-127页 |
| 附录3:学术奖励 | 第127-128页 |
| 附录2:学术论文复印件 | 第128-129页 |
