| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 英文缩略语表 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一章 文献回顾 | 第14-29页 |
| 1 药物代谢的研究进展 | 第14-19页 |
| ·药物代谢的过程及研究进展 | 第14-15页 |
| ·药物代谢的场所 | 第15页 |
| ·药物代谢酶系统 | 第15-16页 |
| ·影响药物代谢的因素 | 第16-19页 |
| ·种属差异 | 第16-17页 |
| ·个体差异 | 第17-18页 |
| ·药物相互作用 | 第18-19页 |
| 2 人肝细胞色素P450及其在药物代谢中作用的研究进展 | 第19-27页 |
| ·CYP450的命名与分布 | 第19-20页 |
| ·CYP450在药物代谢中的作用及其功能成份 | 第20-21页 |
| ·CYP450酶的遗传多态性 | 第21-22页 |
| ·与CYP450有关的体外药物代谢研究方法进展 | 第22-25页 |
| ·肝微粒体体外代谢法 | 第22-23页 |
| ·肝微粒体的用途 | 第22-23页 |
| ·肝微粒的模型特点 | 第23页 |
| ·肝细胞体外代谢法 | 第23-24页 |
| ·肝切片法 | 第24页 |
| ·离体肝灌流法 | 第24页 |
| ·重组CYP450酶 | 第24-25页 |
| ·与CYP450有关的药物代谢检测方法进展 | 第25-26页 |
| ·色谱检测技术 | 第25-26页 |
| ·放射性检测技术 | 第26页 |
| ·荧光检测技术 | 第26页 |
| ·生物发光检测技术 | 第26页 |
| ·CYP450药物代谢系统的评价方法 | 第26-27页 |
| ·代谢稳定性评价方法 | 第26-27页 |
| ·CYP450酶抑制的评价方法 | 第27页 |
| ·CYP450酶诱导的评价方法 | 第27页 |
| 3 CYP450药物代谢研究的展望 | 第27-29页 |
| 第二章 大鼠和人肝微粒体药物代谢检测平台的建立及初步评价 | 第29-41页 |
| 1 材料 | 第29-31页 |
| ·肝组织材料 | 第29页 |
| ·大鼠肝组织材料 | 第29页 |
| ·人肝组织材料 | 第29页 |
| ·试剂 | 第29-30页 |
| ·主要溶液 | 第30页 |
| ·主要仪器 | 第30-31页 |
| 2 方法 | 第31-33页 |
| ·鼠肝微粒体的制备及鉴定 | 第31-32页 |
| ·样品的处理 | 第31页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第31页 |
| ·肝微粒体浓度的测定 | 第31页 |
| ·肝微粒体中P450含量的测定 | 第31-32页 |
| ·肝微粒体制备条件的优化 | 第32页 |
| ·荧光检测技术测定大鼠肝微粒体中P450酶活性 | 第32页 |
| ·人肝微粒体的制备及鉴定 | 第32-33页 |
| ·肝脏的采集 | 第32-33页 |
| ·样品的处理 | 第33页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第33页 |
| ·肝微粒体浓度的测定 | 第33页 |
| ·肝微粒体中P450含量的测定 | 第33页 |
| ·荧光检测技术测定人肝微粒体中P450酶活性 | 第33页 |
| 3 结果 | 第33-37页 |
| ·大鼠肝微粒的制备及测定结果 | 第33-36页 |
| ·BSA标准曲线绘制 | 第33-34页 |
| ·鼠肝微粒体中P450含量的测定 | 第34-35页 |
| ·荧光检测技术测定鼠肝微粒体中P450酶活性 | 第35-36页 |
| ·人肝微粒的制备及测定结果 | 第36-37页 |
| ·BSA标准曲线绘制 | 第36页 |
| ·人肝微粒体中P450含量的测定 | 第36-37页 |
| ·荧光检测技术测定鼠肝微粒体中P450酶活性 | 第37页 |
| 4 讨论 | 第37-41页 |
| ·肝微粒体模型的建立 | 第38-39页 |
| ·肝微粒体模型的初步评价 | 第39-41页 |
| ·P450酶含量的测定 | 第39-40页 |
| ·P450活性的初步检测 | 第40-41页 |
| 第三章 HPLC检测技术鉴定人、鼠肝微粒体药物代谢检测平台及其应用研究的初探 | 第41-58页 |
| 1 材料 | 第41-42页 |
| ·肝微粒体 | 第41页 |
| ·主要试剂 | 第41-42页 |
| ·主要溶液 | 第42页 |
| ·主要仪器 | 第42页 |
| 2 方法 | 第42-49页 |
| ·高效液相色谱技术测定大鼠肝微粒体中P450酶活性 | 第42-46页 |
| ·用Bufuralol(2D6底物)测定鼠肝微粒体中2D6酶活性 | 第42-44页 |
| ·用Coumarin(2A6底物)测定鼠肝微粒体中2A6酶活性 | 第44-45页 |
| ·用S-Mephenytoin(2C19底物)测定鼠肝微粒体中2C19酶活性 | 第45页 |
| ·用Nifedipine(3A4底物)测定鼠肝微粒体中3A4酶活性 | 第45-46页 |
| ·高效液相色谱技术测定人肝微粒体中P450酶活性 | 第46-49页 |
| ·用Bufuralol(2D6底物)测定人肝微粒体中2D6酶活性 | 第46-47页 |
| ·用Coumarin(2A6底物)测定人肝微粒体中2A6酶活性 | 第47-48页 |
| ·用S-Mephenytoin(2C19底物)测定人肝微粒体中2C19酶活性 | 第48-49页 |
| ·用Nifedipine(3A4底物)测定人肝微粒体中3A4酶活性 | 第49页 |
| 3 结果 | 第49-54页 |
| ·各探针底物标准曲线的建立 | 第49-50页 |
| ·鼠肝微粒体与各底物反应时间和酶浓度的优化 | 第50页 |
| ·人肝微粒体与各底物反应时间和酶浓度的优化 | 第50-51页 |
| ·鼠肝微粒体与各底物反应酶动力学参数的计算 | 第51页 |
| ·人肝微粒体与各底物反应酶动力学参数的计算 | 第51-52页 |
| ·各特异性抑制剂对鼠肝微粒体的抑制及IC_(50) | 第52-53页 |
| ·各特异性抑制剂对人肝微粒体的抑制及IC_(50) | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-58页 |
| ·HPLC与荧光检测方法的比较 | 第54页 |
| ·色谱检测技术与荧光检测技术的比较 | 第54页 |
| ·色谱检测与荧光检测结果的比较 | 第54页 |
| ·HLM和RLM药物代谢模型的比较 | 第54-56页 |
| ·酶动力学参数的比较 | 第55页 |
| ·抑制效应(IC_(50))的比较 | 第55-56页 |
| ·HLM和重组P450酶药物代谢模型的比较 | 第56-57页 |
| ·酶动力学参数的比较 | 第56-57页 |
| ·抑制效应(IC_(50))的比较 | 第57页 |
| ·实验数据与报道文献的比较 | 第57页 |
| ·小结 | 第57-58页 |
| 全文小结 | 第58-60页 |
| 1 结论 | 第58-59页 |
| 2 今后工作展望 | 第59-60页 |
| 附录 | 第60-67页 |
| 参考文献 | 第67-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
