| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 第一章 研究背景 | 第13-57页 |
| 第一节 抗病毒天然免疫概述 | 第13-22页 |
| 一 天然免疫简介 | 第13-15页 |
| 二 抗病毒天然免疫反应信号转导概述 | 第15-16页 |
| 三 Ⅰ型干扰素转录激活机制 | 第16-22页 |
| 第二节 PRRs及其介导的天然抗病毒免疫反应信号转导 | 第22-51页 |
| 一 识别病毒的模式识别受体及其对病毒的识别 | 第22-38页 |
| 二 PRRs协同作用介导细胞抗病毒反应 | 第38-40页 |
| 三 PRRs介导的细胞抗病毒反应信号转导 | 第40-51页 |
| 第三节 PRRs介导的信号转导的调节机制 | 第51-57页 |
| 一 阻断介导信号转导的分子间的相互作用 | 第51-52页 |
| 二 降解介导信号转导的蛋白 | 第52-53页 |
| 三 调节信号分子的去泛素化 | 第53-54页 |
| 四 其他 | 第54-57页 |
| 第二章 实验材料与实验方法 | 第57-68页 |
| 第一节 实验材料 | 第57-58页 |
| 一 荧光素酶报告基因实验相关材料 | 第57页 |
| 二 细胞、细胞因子与细胞培养 | 第57页 |
| 三 载体构建所需材料 | 第57-58页 |
| 四 酵母双杂交所需材料 | 第58页 |
| 五 免疫共沉淀以及Western blot实验相关材料 | 第58页 |
| 第二节 实验方法 | 第58-68页 |
| 一 质粒构建、DNA纯化、瞬时转染、免疫共沉淀、Western blot与RNA blot | 第58-59页 |
| 二 荧光素酶报告基因实验 | 第59-60页 |
| 三 表达克隆筛选 | 第60-61页 |
| 四 酵母双杂交实验 | 第61-63页 |
| 五 亚细胞器分离实验 | 第63页 |
| 六 RT-PCR实验 | 第63页 |
| 七 VSV空斑实验 | 第63-64页 |
| 八 泛素化实验 | 第64页 |
| 九 LC-MS/MS鉴定MITA磷酸化位点 | 第64-65页 |
| 十 免疫荧光与激光共聚焦显微镜观察 | 第65页 |
| 十一 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第65页 |
| 十二 原代细胞的培养与转染 | 第65-66页 |
| 十三 ~(32)P in vivo标记细胞与放射自显影实验 | 第66-67页 |
| 十四 体外泛素化实验 | 第67-68页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第68-128页 |
| 第一节 MITA介导的信号转导机制 | 第68-95页 |
| 一 研究背景与立项依据概述 | 第68页 |
| 二 MITA的鉴定与表达分析 | 第68-70页 |
| 三 过表达MITA能有效激活IRF3 | 第70-72页 |
| 四 RNAi下调MITA的表达抑制SeV诱导的IFN-β的表达 | 第72-77页 |
| 五 MITA定位于线粒体 | 第77-81页 |
| 六 MITA与VISA、RIG-Ⅰ相互作用 | 第81-85页 |
| 七 MITA作为支架蛋白促进TBK1-IRF3相互作用 | 第85-88页 |
| 八 TBK1介导MITA的磷酸化促进MITA对IRF3的激活 | 第88-92页 |
| 九 小结与讨论 | 第92-95页 |
| 第二节 RNF5对MITA介导信号转导的调节 | 第95-116页 |
| 一 研究背景和立项依据概述 | 第95页 |
| 二 RNF5是MITA相互作用蛋白 | 第95-98页 |
| 三 过表达RNF5抑制病毒感染引起的IFN-β的激活 | 第98-102页 |
| 四 RNAi下调RNF5的表达促进病毒感染引起的IFN-β的激活 | 第102-105页 |
| 五 RNF5在MITA水平调节细胞抗病毒反应 | 第105-107页 |
| 六 RNF5催化MITA泛素化降解 | 第107-111页 |
| 七 RNF5催化MITA泛素化发生在MITA K150 | 第111-112页 |
| 八 RNF5在线粒体泛素化MITA | 第112-114页 |
| 九 小结与讨论 | 第114-116页 |
| 第三节 RNF5催化VISA泛素化降解 | 第116-126页 |
| 一 研究背景与立项依据概述 | 第116页 |
| 二 病毒感染诱导RNF5与VISA相互作用 | 第116-119页 |
| 三 RNF5诱导VISA通过泛素-蛋白酶体途径降解 | 第119-123页 |
| 四 RNF5泛素化VISA发生在K361和K462 | 第123-124页 |
| 五 RNF5对VISA的泛素化独立于Itch | 第124-125页 |
| 六 小结与讨论 | 第125-126页 |
| 第四节 研究总结与展望 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-143页 |
| 缩略词表 | 第143-145页 |
| 作者简历 | 第145-148页 |
| 个人信息 | 第145页 |
| 学习经历 | 第145页 |
| 所获奖励与荣誉 | 第145-146页 |
| 发表论文 | 第146-148页 |
| 致谢 | 第148-149页 |
