| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 英文缩略词 | 第6-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-28页 |
| 1. 核受体超家族 | 第14-16页 |
| 1.1 核受体概述 | 第14页 |
| 1.2 核受体的分类 | 第14-15页 |
| 1.3 核受体的结构 | 第15-16页 |
| 2. 孤儿核受体Nur77 | 第16-18页 |
| 2.1 Nur77的发现 | 第16页 |
| 2.2 Nur77的结构 | 第16-17页 |
| 2.3 Nur77的功能 | 第17-18页 |
| 3. 核受体Nur77与肿瘤 | 第18-24页 |
| 3.1 Nur77的促癌作用 | 第18-19页 |
| 3.2 Nur77的抑癌作用 | 第19页 |
| 3.3 Nur77抑癌机制的研究 | 第19-21页 |
| 3.4 靶向Nur77信号通路的抗肿瘤药物研究 | 第21-24页 |
| 4. p38MAPK信号通路 | 第24-25页 |
| 4.1 p38MAPK信号通路简介 | 第24页 |
| 4.2 p38MAPK信号通路与Nur77 | 第24-25页 |
| 5. mTOR信号通路 | 第25-27页 |
| 5.1 mTOR简介 | 第25-26页 |
| 5.2 mTOR信号通路与肿瘤 | 第26-27页 |
| 5.3 mTOR信号通路与Nur77 | 第27页 |
| 6. 本课题研究意义 | 第27-28页 |
| 第二章 材料与方法 | 第28-48页 |
| 1. 实验材料 | 第28-37页 |
| 1.1 化合物来源 | 第28页 |
| 1.2 细胞系 | 第28页 |
| 1.3 质粒和菌株 | 第28页 |
| 1.4 主要试剂耗材 | 第28-29页 |
| 1.5 主要抗体 | 第29-30页 |
| 1.6 主要仪器设备 | 第30-31页 |
| 1.7 主要溶液及其配制 | 第31-37页 |
| 2. 实验方法 | 第37-48页 |
| 2.1 细胞培养 | 第37页 |
| 2.2 MTT法 | 第37-38页 |
| 2.3 克隆形成实验 | 第38页 |
| 2.4 细胞转染 | 第38-39页 |
| 2.5 RT-PCR法 | 第39-40页 |
| 2.6 蛋白提取及Western Blot | 第40-41页 |
| 2.7 免疫荧光 | 第41-42页 |
| 2.8 核质分离 | 第42-43页 |
| 2.9 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第43页 |
| 2.10 细胞迁移实验 | 第43页 |
| 2.11 质粒的转化和制备 | 第43-44页 |
| 2.12 Nur77 LBD原核表达载体的构建 | 第44-45页 |
| 2.13 Nur77 LBD蛋白纯化 | 第45-46页 |
| 2.14 荧光滴定 | 第46-47页 |
| 2.15 ITC实验 | 第47-48页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第48-63页 |
| 1. 活性化合物的筛选 | 第48-49页 |
| 2. 化合物生物学功能的研究 | 第49-53页 |
| 2.1 吲哚类衍生物7n、7s、7w抑制胃癌细胞的增殖 | 第49-50页 |
| 2.2 吲哚类衍生物7n、7s、7w诱导胃癌细胞的凋亡 | 第50-52页 |
| 2.3 7s抑制胃癌细胞的迁移 | 第52-53页 |
| 3. 7n、7s和7w诱导Nur77的表达 | 第53-55页 |
| 4. 化合物7s抗肿瘤机制的研究 | 第55-60页 |
| 4.1 7s诱导Nur77的出核 | 第55-56页 |
| 4.2 7s诱导Nur77的线粒体定位及细胞色素C的释放 | 第56-58页 |
| 4.3 p38信号通路的激活参与化合物7s的促凋亡作用 | 第58-59页 |
| 4.4 化合物7s能够以Nur77依赖的方式抑制mTOR信号通路的激活 | 第59-60页 |
| 5. 化合物7s与Nur77结合的研究 | 第60-63页 |
| 5.1 Nur77 LBD蛋白的纯化 | 第60-61页 |
| 5.2 化合物7s与Nur77 LBD结合的情况 | 第61-63页 |
| 第四章 结论与讨论 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
