| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-20页 |
| 1. let-7 | 第12-13页 |
| 2. let-7的递送系统 | 第13-15页 |
| 2.1. 靶向性 | 第14-15页 |
| 2.2. 稳定性 | 第15页 |
| 3. 肺部给药系统 | 第15-17页 |
| 4. 研究进展与前景 | 第17页 |
| 5. 本研究的立题依据和目的 | 第17-20页 |
| 第二章 阳离子材料NDOA的合成与表征 | 第20-28页 |
| 1. 实验材料和仪器 | 第20页 |
| 1.1. 实验材料 | 第20页 |
| 1.2. 实验仪器 | 第20页 |
| 2. 实验方法 | 第20-22页 |
| 2.1. NDOA的合成 | 第20-21页 |
| 2.2. CB的合成 | 第21-22页 |
| 3. 实验结果 | 第22-27页 |
| 3.1. 油酸三氟乙酯的表征 | 第22-24页 |
| 3.2. NDOA的表征 | 第24-26页 |
| 3.3. CB的表征 | 第26-27页 |
| 4. 本章小结 | 第27-28页 |
| 第三章 适配子修饰的阳离子脂质体的制备与表征 | 第28-45页 |
| 1. 实验材料和仪器 | 第28-29页 |
| 1.1. 实验材料 | 第28页 |
| 1.2. 实验仪器 | 第28-29页 |
| 2. 实验方法 | 第29-34页 |
| 2.1. 负载miRNA的脂质复合物(NLs)的制备 | 第29页 |
| 2.2. NLs脂质体的表征 | 第29-31页 |
| 2.3. AS1411靶向脂质复合脂质体(Apt-NLs)的制备 | 第31-32页 |
| 2.4. 干粉吸入剂的制备 | 第32页 |
| 2.5. 干粉吸入剂理化性质的评价 | 第32-34页 |
| 3. 实验结果 | 第34-44页 |
| 3.1. 负载miRNA的脂质复合物(NLs)的处方优化 | 第34-35页 |
| 3.2. NLs脂质体的理化表征 | 第35-39页 |
| 3.3. AS1411修饰的NLs的制备与评价 | 第39-41页 |
| 3.4. 干粉吸入剂理化性质的评价 | 第41-44页 |
| 4. 本章小结 | 第44-45页 |
| 第四章 Apt-NLs的细胞学评价 | 第45-64页 |
| 1. 实验材料和仪器 | 第45-46页 |
| 1.1. 实验材料 | 第45-46页 |
| 1.2. 实验器材 | 第46页 |
| 2. 实验方法 | 第46-51页 |
| 2.1. Apt-NLs脂质体的安全性实验 | 第46-47页 |
| 2.2. 细胞对Apt-NLs脂质体的摄取实验 | 第47页 |
| 2.3. Apt-NLs脂质体在RAW264.7和A549细胞中的摄取实验 | 第47-48页 |
| 2.4. Apt-NLs脂质体的溶酶体逃逸实验 | 第48页 |
| 2.5. Apt-NLs-let-7a对细胞凋亡影响的实验 | 第48页 |
| 2.6. Apt-NLs-let-7a对细胞周期影响的实验 | 第48-49页 |
| 2.7. Apt-NLs-let-7a对细胞迁徙影响的实验 | 第49页 |
| 2.8. Apt-NLs-let-7a对k-Ras蛋白表达影响的实验 | 第49-50页 |
| 2.9. Apt-NLs-let-7a对靶mRNA表达影响的实验 | 第50页 |
| 2.10. 体外药效学研究 | 第50-51页 |
| 2.11. 数据分析 | 第51页 |
| 3. 实验结果: | 第51-62页 |
| 3.1. Apt-NLs脂质体的安全性实验 | 第51-53页 |
| 3.2. 细胞对Apt-NLs脂质体的摄取实验 | 第53-54页 |
| 3.3. Apt-NLs脂质体的溶酶体逃逸实验 | 第54-55页 |
| 3.4. Apt-NLs脂质体的溶酶体逃逸实验 | 第55-56页 |
| 3.5. Apt-NLs-let-7a对细胞凋亡影响的实验 | 第56-57页 |
| 3.6. Apt-NLs-let-7a对细胞周期影响的实验 | 第57-58页 |
| 3.7. Apt-NLs-let-7a对细胞迁徙影响的实验 | 第58-59页 |
| 3.8. Apt-NLs-let-7a对k-Ras蛋白表达影响的实验 | 第59-60页 |
| 3.9. Apt-NLs-let-7a对靶mRNA表达影响的实验 | 第60-61页 |
| 3.10. 体外药效学研究 | 第61-62页 |
| 4. 本章小结 | 第62-64页 |
| 第五章 Apt-NLs体内组织分布及药效学评价 | 第64-73页 |
| 1. 实验材料和仪器 | 第64页 |
| 1.1. 实验材料 | 第64页 |
| 1.2. 实验器材 | 第64页 |
| 2. 实验方法 | 第64-66页 |
| 2.1. 溶液配制 | 第64-65页 |
| 2.2. 肺癌原位模型的建立 | 第65页 |
| 2.3. 体内组织分布 | 第65页 |
| 2.4. 药效学评价 | 第65页 |
| 2.5. 评价指标 | 第65-66页 |
| 2.6. 统计学分析 | 第66页 |
| 3. 实验结果 | 第66-72页 |
| 3.1. 肺癌原位模型的建立 | 第66页 |
| 3.2. 体内组织分布 | 第66-69页 |
| 3.3. 药效学评价 | 第69-72页 |
| 4. 本章小结 | 第72-73页 |
| 全文总结 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 致谢 | 第82页 |
